第05章染色体病技巧.ppt

第五章 染色体病;第一节 正常核型;人类染色体;一 、人体染色体的形态 ;初级缢痕（主缢痕）： 着丝粒所在部位两染色单体缩窄。 次级缢痕（副缢痕）： 有的染色体在长、短臂上还存在缩窄区或浅染区，称为副缢痕。 随体： 大部分近端着丝粒染色体短臂末端有一球形小体，借柄部与染色体主体称为随体。;NOR： 近端着丝粒染色体随体和短臂相连的柄部含有rDNA，可转录形成rRNA,与核仁形成有关，也称核仁组织者区。 端粒（telomere）： ?????染色体端部特化部位，由端粒DNA和端粒蛋白构成。 功能:1. 维持染色体结构稳定； ?? 2. 保持各条染色体彼此不相粘接； 3. 有助于同源染色体配对和染色单体互换。;染色体的四种类型：;二、核型分析 核型（karyotype） ： 一个体细胞（somatic cell）中的全部染色体称为核型。确切的说核型是指是一个体细胞??的全部染色体按其大小和形态特征排列所构成的图像。 对这种图像进行分析称为核型分析。 ;核型描述： 按国际标准，正常核型的描述包括两部分：第一部分为染色体总数，第二部分为性染色体组成，两者之间用“，”隔开 : 正常男性的核型：46，XY 正常女性的核型：46，XX 异常核型的描述除包括以上两部分外，还包括畸变情况，也是用“，”与前面部分隔开。 ;（一）非显带核型; 人类染色体核型特点（Denver）;;（二）显带核型 1968年，Caspersson建立染色体显带技术。 显带技术（banding technique）： 用各种特殊的染色方法使染色体沿长轴显现出明暗或深浅交替带纹—带（band）。 带型（banding pattern）： 将人类24种染色体所显示各自特殊全部带纹，称为带型。 ;显带染色体界标、区、带命名示意图 ;人类染色体的显带核型;常见带型的类型、特点及临床应用; 2.G显带（G banding）： 染色体标本用热、碱、蛋白酶等预处理后，再用Giemsa染色，可以显示出与Q带相似的带纹。在光学显微镜下，可见Q带亮带相应的部位，被Giemsa染成深带，而Q带暗带相应的部位被Giemsa染成浅带。这种显带技术称为G显带。G显带克服了Q显带的缺点，G带标本可长期保存，而且可在光学显微镜下观察，因而得到了广泛的应用，是目前进行染色体分析的常规带型。 ;正常男性染色体46, XY; 3.R显带（R banding）： 所显示的带纹与G带的深、浅带带纹正好相反，故称为R带。G带浅带如果发生异常，不易发现和识别，而R显带技术可以将G带浅带显示出易于识别的深带，所以R显带对分析染色体G带浅带部位的结构改变有重要作用。;人类1号染色体Q、G、R三种显带对比图 ; 专门显示着丝粒的显带技术。C显带也可使第1、9、16号和Y染色体长臂的异染色质区染色。因而，C带可用来分析染色体这些部位的改变。 ; 5. T显带（T banding）： 专门显示染色体端粒的显带技术，用来分析染色体端粒。 6. N显带（N banding）： 专门显示核仁组织区的显带技术。 ; 7.高分辨显带（high-resolution banding） 分裂中期一套单倍染色体一般显示320条带。70年代后期，采用细胞同步化方法和改进的显带技术，获得细胞分裂前中期、晚前期或早前期的分裂相，可以得到带纹更多的染色体，能显示550-850条带，甚至2 000条带以上。高分辨显带技术，对染色体的分析达到了亚带（subband）的水平。使我们能够确认那些更为微小的染色体结构改变了。 ;染色体分辨显带细分的表示法 ;人类染色体国际命名符号及术语 ; 续表;第二节 分子细胞遗传学;一、荧光原位杂交;利用FISH技术诊断Down综合征;二、引物原位标记;利用引物原位标记技术诊断18三体综合征;三、DNA纤维荧光原位杂交;四、比较基因组杂交;比较基因组杂交应用范畴; 五、染色体涂染;染色体涂染技术检测结果： 9号染色体短臂完全重复 ;第三节　人体染色体畸变;染色体畸变发生的原因;母亲年龄：20岁 ～ 29岁 出生Down综合征概率0.1% 母亲年龄：30岁 ～ 34岁 出生Down综合征概率0.2% 母亲年龄：35岁～ 39岁 出生Down综合征概率1% 母亲年龄：40岁～45岁 出生Down综合征