HIV细胞因子与病毒蛋白及其他辅助受体相关研究.docVIP

 HYPERLINK /wenxue/wenxue56.html /wenxue/wenxue56.html  HYPERLINK /wenxue/wenxue56.html /wenxue/wenxue56.html HIV细胞因子和病毒蛋白及其他辅助受体相关研究 细胞因子和病毒蛋白? 细胞因子(如M—CSF、G-CSF和-趋化因子)能够增加或者降低趋化因子辅助受体的表达，进而影响病毒的选择和感染，白细胞介素-4(IL-4)和β-转化生长因子(TGF-β)能诱导CXCR4的表达，而IL-2和IL-10增加T细胞CCR5的表达，IL-7可增加T细胞CXCR4的表达，IFN-1或许能抑制DCs表达CXCR4，IL-2通过下调CD4和CCR5的表达进而减少HIV感染。一系列病毒蛋白也影响趋化因子表达,如HIV Tat可增加静止CD4+淋巴细胞的CXCR4表达，从而对X4株更敏感，gp41可下调单核细胞表达趋化因子受体，而该过程很有可能是通过CD4发挥作用。 HIV其他辅助受体的相关研究? 对于低表达CD4细胞(对R5株)或病毒与CD4结合较弱(对X4株)的情况下，辅助受体对X4和R5表型病毒包膜结合到细胞表面似乎是必需的。利用结晶技术对于HIV包膜蛋白三维结构的研究取得了重要进展，该研究对于揭开与病毒进入相关的包膜区域有很大帮助，可能是V3环与趋化因子一个区域相类似，所以V3环与病毒进入有很大关系。由于其他趋化因子受体也能作为辅助受体，因此HIV与细胞结合的其他位点也许很快就会被发现。所以，对某些HIV一1和HIV一2毒株，抗一CXCR4抗体不能阻断其对T细胞系的感染，说明不同毒株在利用该受体方面有所差异。此外，对于CD4-细胞，特定HIV-2毒株可单独利用CXCR4作为HIV进入的受体(不需要CD4)，该受体被转移到CD4-貂肺细胞和猫肾细胞时，这些细胞就可被HIV-2感染，其他非CD4依赖的HIV-1或HI-2感染也许就是被CXCR4直接介导的。 T细胞和巨噬细胞可表达高达10 000拷贝CCR5或者CXCR4，而表达水平变化(高达5倍)取决于个体细胞类型和状态，在每个CD4T细胞上大约表达65 000个分子。因此，对于病毒的融合和敏感性，辅助受体表达水平可能比CD4本身更重要。鉴于此，估计6个CCR5分子可保证一个病毒进入，相对应，三个CD4分子对于HIV包膜的活化是必需的。因此，降低受体的表达量可影响病毒的感染和病毒载量，此外，病毒和受体的亲和力能影响病毒的复制以及与其他病毒竞争。