三代口服头孢菌素在社区获得性下呼吸道感染治疗中定位.docVIP

三代口服头孢菌素在社区获得性下呼吸道感染治疗中的定位复旦大学附属华东医院呼吸内科 瞿介明???? 复旦大学附属中山医院呼吸内科 姜红妮三代口服头孢菌素具有抗菌谱广、毒副作用低等特点,在社区获得性下呼吸道感染(LRTI)中显示出其地位。下面就三代口服头孢菌素的共同特点、几种主要三代口服头孢菌素的特点及其在LRTI治疗中的价值做一阐述。????三代口服头孢菌素的共同特点???? 三代口服头孢菌素具有广谱抗菌活性,对G+和G-菌均有较强的杀菌作用,但对肠球菌、耐甲氧西林葡萄球菌(MRSA)和铜绿假单胞菌无抗菌作用。三代口服头孢菌素对BushⅡ型酶(除β内酰胺酶外)大多比较稳定。????主要三代口服头孢菌素各自特点???? 头孢克肟口服吸收不受进食影响,血浆半衰期长达3~4小时,1天只需服用1~2次,对厌氧菌、肠球菌、青霉素耐药肺炎链球菌(PRSP)及青霉素中介耐药的肺炎链球菌(PISP)无效,对金葡菌作用弱。对青霉素敏感的肺炎链球菌(PSSP)、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌及肠杆菌科细菌敏感。???? 头孢布烯口服吸收受食物影响,宜饭前1小时或餐后2小时服用。头孢布烯药物清除半衰期约为2小时,每日服用2次,对G-杆菌活性与头孢克肟相似,对G+菌活性不强,对葡萄球菌、肠球菌、不动杆菌、李司忒菌、假单胞菌无抗菌活性。???? 头孢地尼保持了头孢克肟对G-菌的抗菌效力,而且还增强了对G+菌的抗菌作用,特别是对葡萄球菌属的抗菌效力,对肠球菌亦有中等程度抗菌作用。头孢地尼具有较长的抗生素后效应(PAE),头孢地尼血浆生物半衰期为1.6~1.8小时,需空腹口服,每日3次。???? 头孢泊肟酯(搏拿)分子中游离的丙酰氧乙酯基使其口服吸收率增加至50%,进食后可高达70%,而甲氧基侧链增加了搏拿抗革兰阳性菌的抗菌力[包括PISP、甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)],氨基噻唑基则可以提高搏拿对G-性菌细胞外膜的通透性,使其具有更广的抗菌谱和极强的抗菌力,甲氧亚胺基还可使搏拿对β内酰胺酶高度稳定。???? 在给药0~6小时后,搏拿的血药浓度远远高于社区感染常见致病菌的MIC90值,可以1天2次给药。头孢他美酯特性与搏拿相似,但抗G+菌活性弱于搏拿,对PISP无效。???? 头孢妥仑匹酯、头孢特仑酯以及头孢卡品酯口服后在肠管壁内迅速代谢水解成原药,餐后吸收优于空腹口服,对厌氧菌的作用明显增强,尤以头孢卡品酯活性最强,同时三药对G+球菌抗菌活性也明显增强。????三代口服头孢菌素在下呼吸道感染治疗中的价值???? 在轻、中度社区获得性LRTI中可作为一线经验性治疗药物???? 社区获得性LRTI包括社区获得性肺炎(CAP)、急性支气管炎和慢性阻塞性肺病急性发作,常见的细菌感染主要包括肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、葡萄球菌和卡他莫拉菌,三代口服头孢菌素具有良好的抗菌活性。???? 考虑存在PISP、PRSP感染风险者,需选用搏拿、头孢妥仑匹酯、头孢特仑酯或头孢卡品酯。考虑存在不典型病原体感染者,三代口服头孢菌素可以和大环内酯类或多西环素、氟喹诺酮合用。???? 三代口服头孢菌素一般具有良好的药动学/药效学(PK/PD)参数,大多数药物1天2次服用足以保证极强的抗菌力,且可预防耐药的发生,提高患者的依从性,节约费用,还可减少血源性感染的机会。???? 可作为中、重度社区获得性LRTI替代疗法和序贯疗法的首选用药???? 研究表明,在细菌清除率和临床有效率方面,三代口服头孢菌素与肌注或静脉注射头孢曲松的疗效相当,对无条件或不愿意采取胃肠外用药的LRTI患者可以作为头孢曲松的替代用药。采取静脉用药的中、重度LRTI患者可在恰当的时候将静脉用药改为抗菌活性及PK/PD特性相似的同类药物口服剂型继续治疗,又称序贯治疗。???? 三代口服头孢菌素是中、重度LRTI序贯治疗的首选药物,例如美国胸科学会(ATS) 2001版指南中推荐搏拿用于头孢曲松静脉-口服序贯疗法。美国疾病预防与控制中心将搏拿定位为CAP高危患者治疗方案中头孢曲松序贯治疗的首选。