受体理论与药物效应动力学概述.ppt

第三章 受体理论与药物效应动力学;第一节 药物的基本作用 一、药物作用的性质和方式 二、药物作用的选择性和两重性 三、药物的不良反应 第二节 药物的作用机制的受体理论 第三节 药物作用的非受体机制 第四节 药物的构效关系与量效关系 第五节 影响药物作用的因素; 药效学是研究药物对机体的作用及作用的机制，作用强度与剂量之间的关系以及临床适应症等。 ;1. 药物作用（drug actions）：是指药物对机体组织发挥的原发作用，是动因，是分子反应机制。 ;1.药物的作用性质 （1）调节功能：调整机体原有生理生化功能水平。 兴奋(亢进)：凡能使机体生理、生化功能加强的药物作用称为兴奋。引起兴奋的药物为兴奋药，如咖啡因能提高中枢神经系统的功能活动。 抑制(麻痹) ：引起功能活动减弱的药物作用称抑制。如镇静催眠药苯二氮卓类或巴比妥类对中枢神经系统有广泛的抑制作用，此类药物称抑制药。 ;（2）抗病原微生物及寄生虫：抑制或杀灭病原微生物和（或）寄生虫。如抗生素、化学合成抗菌药等。 （3）抗肿瘤：用化疗药物抑制或杀死肿瘤细胞。 （4）补充不足（补充治疗）：补充机体某如些物质如维生素、激素、微量元素的不足。;2. 药物作用的方式 按药物作用部位分： （1）局部作用：无需药物吸收而在用药部位发挥的直接作用。如口服硫酸镁的导泻作用。 （2）全身作用（吸收作用或系统作用）：药物通过吸收或注射直接进入血管，经血液循环而分布到机体有关部位发挥的作用。临床药物绝大多数都是吸收后显效的，如对乙酰氨基酚的解热镇痛作用。 ;3. 药物作用的概念 （1）治疗作用： ①对因治疗（治本）：针对病因治疗，即消除致病因子;原则：急则治其标，缓则治其本； 应采用标本兼治的措施！;（2）不良反应 在治疗剂量下，药物在发挥治疗作用的同时，可能产生一些其他作用，大都是人们不希望发生的，被称为不良反应。; 副反应、毒性反应、变态反应、继发反应、后遗效应、 “三致” 反应、特异质反应、药物依赖性等。;①副作用（副反应）（side reaction??? ： 药物在常用量（治疗量）下发生 的与治疗目的无关的反应。随着用药目的的不同， 副作用与防治作用在一定条件下可互相转化。如阿托品。 ;②毒性反应（toxic reaction） 指用药时间过长、用药剂量过大而引起的机体组织、器官以器质性损伤为主的严重不良反应称为…。包括急性毒性和慢性毒性。;③变态反应（allergic reaction），即药物过敏反应：药物（有时可能是杂质）作为抗原或半抗原刺激机体产生免疫反应引起生理功能障碍或组织损伤。;特点： A.反应与药物原有效应无关； B.反应性质、严重度差异很大，与剂量和给药途经无关； C. 停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。 D. 临床用药前常做皮肤过敏试验 但仍有少数假阳性或假阴性反应； E. 仅见于少数有过敏体质的病人； F. 不易预知; G. 用药理拮抗剂解救无效。;④继发反应（secondary reaction） ：由于药物的治疗作用所引起的不良后果，又称治疗矛盾，如四环素引起的菌群交替症。 二重感染：长期使用四环素类等广谱抗生素后，由于敏感菌株被抑制，而使肠道内菌群间的相对平衡被破坏，一些不敏感的细菌大量繁殖引起的继发性感染称为二重感染。 ;⑤后遗效应（residual effect） ：是指停药后血药浓度已降至有效浓度以下，但仍存留的生物效应。如服用长时间作用的巴比妥类催眠药后，次晨仍有困倦、头昏、乏力等后遗作用。 抗生素后效应：指细菌与抗生素短暂接触后，当药物低于最低抑菌浓度或被清除以后，细菌的生长持续受到抑制。 ;;;⑦特异质反应(idiocrasy)：又称特异性反应，是指少数特异质病人对某些药物特别敏感，产生的作用性质可能与常人不同的损害性反应，该反应和遗传有关，与药理作用无关，大多是由于机体缺乏某种酶，使药物在体内代谢受阻而致。;葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏者，服用伯氨喹、磺胺、呋喃妥因等药物可发生正铁血红蛋白血症，引起紫绀、溶血性贫血等。 乙酰化酶缺乏者，服用异烟肼后易出现多发性神经炎，服用肼屈嗪后易出现全身性红斑狼疮样综合症。 假胆碱脂酶缺乏者，用琥珀酰胆碱后，由于延长了肌肉松弛作用而常出现呼吸暂停反应。;⑧药物依赖性（drug dependence）：包括躯体性和精神性（即习惯性及成瘾性），都有主观需要连续用药的愿望。;按国际禁毒公约规定，依赖性药物分类：;⑨停药反应