第二章 药动学1.ppt

药物代谢动力学;第二节 药物的体内过程 ;药物的体内过程 （图）;第 一 节 ;药物通过细胞膜的方式 ;一、被动转运;相反，毛细血管内皮间的孔隙较大，直径可达40?以上; 极性小的药物分子脂溶性大，可溶解于细胞膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜称简单扩散。属被动转运方式，故亦称被动扩散。 绝大多数药物按此方式通过细胞膜; 非离子型药物：极性低，脂溶性高，易通过细胞膜 （分子型药物） 离子型药物：极性高，脂溶性低，不易通过细胞膜 脂质层的现象称离子障;* ; 50; 某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿中排出？;临床意义; 跨膜蛋白（特异性载体）在细胞膜的一侧与药物结合后，发生构型改变，在细胞膜的另一侧将结合的药物释出; 1.主动转运：逆电化学差转运、耗能 如Na+ 2.异化扩散??顺电化学差转运、不耗能 如葡萄糖进入RBC。 ;第 二 节 药物的体内过程 Absorption, Distribution, Metabolism and Excretion ----体内过程又称为ADME系统; 药物(除静脉注射和静脉滴注)从给药部位进入血液循环的过程。 大多数药物以被动方式吸收。 (一) 口服给药 是最常用的给药途径 因为给药方便，大多数药物能充分吸收。 ;胃肠道各部位的吸收面大小(m2) 口腔 0.5-l.0 胃 0.1-0.2 小肠 100 大肠 0.04-0.07 直肠 0.02 ; 从胃肠道吸收的药物在到达全身血循环前必先经过肝门静脉进入肝脏。有些药物首次通过肝脏代谢明显或由胆道排泄量大，则使进入体循环的有效药量减少 称首过消除，也称首过代谢或首过效应。 硝酸甘油：舌下给药;静脉注射iv、肌肉注射im、皮下注射ih ; 吸收迅速，1-2min起作用，不亚于静脉注射。 因为： 肺泡表面积大（约100m2） 血流量大(肺泡毛细血管 面积80m2 ) 肺泡囊壁薄（由单层上皮细胞所构成），与毛细血管壁的厚度只有0.5-1μm;1.全身作用：气态全麻药、易气化（色甘酸钠） 微粒的大小：通常吸入气雾剂的微粒大小以在2～5μm范围内最适宜。 2.局部作用：沙丁胺醇; 目的是在皮肤、眼、鼻、咽喉等部位产生局部作用。 腱鞘炎 ——封闭疗法 普鲁卡因（局麻药） ——止痛 醋酸强的松（激素类药物）——抗炎;影响分布的因素：1.血浆蛋白结合 1）游离型药物可跨膜转运：有药理活性，可被代谢 2）结合型药物不能跨膜转运：无活性，不被代谢， 是暂时的贮存形式，故作用时间延长 3）有饱和现象 4）有竞争性置换;?; 药物与血浆蛋白结合特异性低，且血浆蛋白结合点有限， 故合用两种血浆蛋白结合率高的药物可产生竞争性置换;2.器官血流量 硫喷妥钠的再分布3.药物与组织的亲和力（其实是主动转运） 碘浓集于甲状腺，钙沉积于骨骼，氯喹肝脏分布多， 四环素易与新生骨牙组织不可逆结合;膜孔; 胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障。 几乎所有的药物均能穿透胎盘进入胎儿体内 妊娠前三个月的孕妇禁用任何药物。;三、代谢（Metabolism） 亦称生物转化(Biotransformation) ;（1）失去活性：多数药物 （2）形成有活性的代谢物：少数，如阿司匹林—水杨酸 （3）形成有毒性的代谢物：少数，如哌替啶，扑热息痛 ---- 故生物转化不能说是解毒过程;1.专一性的酶：如AChE灭活ACh。 2.肝微粒体酶系：主是氧化酶系细胞色素P450， 其存在于肝细胞内质网中，并能促进药物转 化，故简称肝药酶。 肝药酶特点： 非专一性酶、个体差异大、活性有限、 易受药物的诱导或抑制。;（五）药物对肝药酶的影响;药酶诱导 苯巴比妥、利福平;四、排泄（Excretion);* ; 改变尿液pH值可改变药物排泄速度，用于药物中毒的解救。;Liver;（三）乳汁排泄;血药浓度变化的时间过程 Time course of drug concentration;潜伏期;* ;二、药物消除动力学 ;一、一级消除动力学：n=1时，dC/dt = -keC 特点： 1.单位时间内消除药量与血药浓度成正比（恒比消除） 2.用药量没有超过机体最大消除能力。 3.大多数药物属于此类消除 ;0;药动学重要参数 Important Paramete