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第四章 药物代谢 Drug metabolism;学 习 目 标;概述 药物产生作用的前提条件： A：到达作用部位 B：在作用部位有一定的浓度 C：在作用部位维持一定的时间;跨膜转运;一、药物的转运Drug Transport ;;Active Transport;需要载体 饱和性 竞争性;不需要载体 无饱和性 无竞争性;影响因素 ⑴ 浓度差，膜两侧药物的浓度差越大转运越多 ⑵ 药物的分子大小，分子越小，药物越易透过膜 ⑶ 脂溶性，脂溶性越大，药物越易透过膜 ⑷ 解离度，解离度越小，药物越易透过膜 ;酸性药 (Acidic drug): HA ? H+ + A? 碱性药 (Basic drug): BH+ ? H+ + B (分子型);离子障 ion trapping;药物解离度对被动转运的影响： 常用药物多为弱酸性或弱碱性的化合物，它们在水溶液中仅部分解离，其解离度的大小取决于溶液的pH值，药物的解离特性以pKa表示。 pKa：即药物在50％解离时的溶液pH值。各药物的pKa值是一定的。; 弱酸性药物： 在pH值低的环境中解离度小。易透过膜。 所以：在胃中易吸收；在酸化的尿液中也易重吸收。 弱碱性药物： 在pH值高的环境中解离度小。易透过膜。 所以：在碱性的肠液中易吸收；在碱性的尿液中也易重吸收。;某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？;第二节 药物在体内的过程 ★;药物的体内过程;一、吸收 Absorption 药物自体内或给药部位，经过细胞等组成的屏蔽膜进入血液循环的过程。 大多数药物的吸收过程为被动转运，少数属于主动转运。 ;（一）胃肠道给药;hapatic;First Pass Elimination 药物在肠道吸收后，通过门脉进入肝脏，部分药物在通过肠黏膜及肝脏时被灭活代谢，使进入体循环的药量减少，药效也随之下降的现象;首关消除 (First pass eliminaiton) ;生物利用度 bioavailability ;（二）注射给药;;;二、分布 distribution 概念：药物通过血液循环向全身各部输送的过程;体液的pH和药物的理化性质 与组织蛋白的亲和力 局部血流量 血浆蛋白结合率 特殊细胞屏障 （血脑、血眼、胎盘 ）;; 药物 + 蛋白质; 由于血浆蛋白总量和结合能力有限???加上结合的非特异性，出现两个问题：①当药物结合达到饱和后，继续增加药量，游离型药物浓度增加，出现药物作用或不良反应增强；; 当血液血浆蛋白过少（慢性肾炎、肝硬化）或变质（尿毒症），使可与药物结合的血浆蛋白下降，也容易发生药物作用增强和中毒。 研究此规律，预测药物作用、毒性及药物间相互作用，对调整剂量、合理用药意义重大。; （三）药物与组织的亲和力 某些药物对特殊组织有较高的亲和力，如碘主要集中在甲状腺，钙主要沉积在骨骼中，汞，砷，锑等重金属在肝肾中分布较多。分布多的地方不一定是发挥疗效的靶部位。;（四）器官血流量与再分布;（五）特殊细胞屏障;血脑屏障;血脑屏障 (Blood-brain barrier, BBB) ; 胎盘将母体与胎儿血液分开，也起屏障作用，故称胎盘屏障。 药物通过胎盘的转运方式主要是简单扩散。 大多数药物均能进入胎儿。 ;胎盘屏障;血眼屏障;三、转化和代谢(本章重点内容！) transformation metabolism 药物在机体的影响下，可以发生化学结构上的变化，即药物的转化或称生物转化，又称药物的代谢。 代谢部位： 主要在肝脏， 其它如胃肠、肺、皮肤、肾 生物转化的目的：促使药物排出体外;Phase I;（一）肝在物质代谢中的中心作用（回顾复习）;1、肝在糖代谢中的作用;2、肝在脂类代谢中的作用;3、肝在蛋白质代谢中的代谢;4、肝在维生素代谢中的作用;5、肝在激素代谢中的作用;6.肝脏疾患时可能出现的临床现象及其产生原因;(二)药物代谢转化作用;药物在肝脏代谢分三个阶段（相）;第一阶段;细胞色素P450;; ;多环芳烃的生物转化过程;（2）胺的氧化线粒体单胺氧化酶系统;（3） 醇脱氢酶及醛脱氢酶系; ;2、还原反应;水解反应;第二阶段 结合反应;;1. 葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应;葡萄糖醛酸结合反应; ;2、硫酸结合反应; ;3、酰基化反应;4、与谷胱甘肽结合反应;6、甲基化反应;（三）影响药物代谢转化的因素;影响转化的因素： ?酶的诱导剂