白藜芦醇对SOD1G93A小鼠腰髓与运动皮层Bcl2、Bax表达水平的影响.pdf

白藜芦醇对??．??小鼠腰髓和运动皮层???、??泶锼?降挠跋?约占???％，其中约?％的家族型??驯恢な涤隒?痁??趸?锲缁??构导致细胞色素?氖头牛?佣??鹣赴?蛲觥Ｓ醒芯恐な担?诎⒍??动物模型中，????．?泶锞?⑸?艘欢ǖ谋浠?Ｔ贏?动物模型中，摘要目的：肌萎缩侧索硬化???????????珹??且恢?进行性加重的，主要累及上、下运动神经元?饕0??顾琛⒛愿伞⒃硕?皮层?纳窬?低潮湫约膊。?涞湫土俅脖硐治V鸾ソ?沟募∪馕蘖Α⑽?缩，感觉系统及括约肌功能一般不受影响。随着疾病的进展，成人常在发病后??暌蚶奂昂粑?《?劳觯?壳吧形抻行У闹瘟剖侄巍??分为两种类型：散发型和家族型，散发型约占所有确诊病人的?％一?％，家族型???基因突变有关。目前关于??牟∫蚣胺⒉』?粕胁皇翘乇鹈?确，亦可能是多种机制共同参与，其中包括遗传、氧化应激反应、谷氨酸兴奋毒性作用、线粒体功能障碍、异常蛋白质聚集和降解障碍、???亍?轴索运输障碍、细胞凋亡等。在前期，我们实验室详细介绍了线粒体功能障碍包括线粒体分裂、融合以及线粒体自噬在??⒄构?讨斜浠?白?用，但是不管是线粒体分裂、融合、自噬，还是其他各种机制均有可能通过诱发细胞凋亡途径导致??膊》⑸?头⒄埂?细胞凋亡??????腔?逦A宋?帜诨肪澄忍?⑸?し⒂??匦?的生理过程。机体在生长发育过程中，细胞会新陈代谢，在产生新细胞同时，发生突变或者老化细胞就可以通过细胞凋亡机制而被清除，从而维持机体正常稳态及功能。细胞凋亡主要包括三种途径：死亡受体凋亡途径、线粒体凋亡途径、内质网凋亡途径，而线粒体凋亡途径是目前研究热点。???家族主要作用位点在线粒体膜上，在线粒体凋亡途径中起重要作用。???家族蛋白分为抗凋亡蛋白以及促凋亡蛋白两类，其中???属于众多抗凋亡蛋白中的一种，??谴俚蛲龅鞍椎囊恢郑?毕赴?艿揭斐Ｐ藕?刺激时，??瓜蠓⑸?浠??影?室孜恢料吡Ｌ逋饽ど希?纬赡ねǖ澜?海默病???????⑴两鹕???????中文摘要???? 保护神经元。那么????魑R恢稚窬?湫圆。?孀牌浼膊〗?梗????亩??泶锴榭黾案?璋邹悸ù己骃??瓽??;?蛐∈笱?栌朐????．???在??．??小鼠腰髓及运动皮层运动神经元中表通过抑制???虮泶铮?跋煜吡Ｌ宓蛲鐾揪叮?唤黾跎倭嗽硕?窬??的丢失，并且对于改善轴突变性、延长生存期也起到一定作用。白藜芦醇是二苯基乙烯家族中一类多酚类化合物，在心血管疾病、癌症、衰老、神经退行性疾病等方面具有有益作用。在朊蛋白病动物模型中，白藜芦醇能够减少促凋亡蛋白??孜恢料吡Ｌ逋饽ど希?柚瓜赴??谻的释放，胞凋亡相关蛋白???、??谋泶锓⑸?嗽跹?浠?白藜芦醇对???、??植??嗽跹?挠跋?有待本实验进一步证实。??．??转基因小鼠是目前研究??钗@硐氲亩?锬Ｐ椭?弧?本实验旨在观察不同时期??．???⑹笱?杓霸硕?げ阒蠦?、???动态变化情况；以及给予白藜芦醇处理后小鼠腰髓及运动皮层中两者表达情况的变化；进一步探讨细胞凋亡在??⒉」?讨械淖饔茫蛔詈笃拦烙?用白藜芦醇对??瘟瓶尚行浴?方法：选取??．??转基因小鼠为实验组，根据病程分为症状前期???组、症状早期????椤⒅漳┢???组，选取???生型小鼠作为对照组，各组?唬淮?碜檠∪????．??转基因小鼠，分为白藜芦醇组、溶剂组、空白组，每组根据给药时间不同分?鲅?组，每组?唬?邹悸ù甲楦?璋邹悸ù家掖既芤???／?／?胃内灌注、溶剂组给予同等体积的乙醇溶液胃内灌注、空白组不予任何处理，分别连续灌注至症状早期?????????、终末期?????????后取材，以??ニ?下热????疜?逯?腹腔注射麻醉，处死小鼠，取腰髓及运动皮层迅速投入液氮冷冻，之后保存于．?℃冰箱；?ザ嗑奂兹?经心脏灌注，之后剥离小鼠腰髓及运动皮层，用?ザ嗑奂兹┙?荼４婊?用??％戊二醛固定组织，利用??????技术、免疫组织化学技术和激光共聚焦技术观察??．??转基因小鼠腰髓与运动皮层中???和动皮层中???和??谋浠?榭觥２⒗?胹????对数据进行分析。结果：??煌?逼贐?．???在??．??小鼠腰髓及运动皮层中表达情况中文摘要 神经元中表达量升高；与对照组相比，症状前期组???、??谠硕??鼠腰髓运动神经元中，与空白组相比，白藜芦醇组及溶剂组???表达量含量无明显变化，差异无统计学意义。芦醇组及溶剂组???表达量升高，而运动皮层中??泶锪拷档停挥肴?达情况：通过免疫组织化学染色发现，与对照组相比，症状早期组和终末期组运动神经元中???表达量降低，而??泶锪可?撸挥攵哉兆橄啾龋?症状前期组运动神经元中???和??泶锪课廾飨愿谋洹＜す夤簿劢辜?术检测???、??肷窬?1昙俏颯??共定位情况：与对照组相比，症状早期组和终末期组???在运动神经元中表达量降低，而??谠