抗氧化药物的循证依据和临床应用(之乐)-杜怡峰概念.ppt

抗氧化应激药物循证依据和临床应用;抗氧化剂: 历史回眸;抗氧化剂发展历程;氧化应激学说溯源;抗氧化剂—自由基的克星;;抗氧化剂;合成脂质抗氧化剂抗AS的循证证据;VE的构效关系;VC的构效关系;【化学名】4,4’-[(1-甲基亚乙基)双(硫)]-双[2,6-双(1,1-二甲基乙基)]苯酚;Probucol 的抗氧化作用是维生素E的5~6倍 1。;多不饱和脂肪酸;Probucol 的构效关系;;;;;;;;普罗布考（之乐）减少糖尿病肾组织中ROS;普罗布考（之乐? ）改善胰岛素抵抗;普罗布考(之乐)保护糖尿病小鼠胰岛β细胞功能;;; Probucol 循证研究 1. 意大利Probucol 抗ＡＳ临床研究; 【实验设计】246名高胆固醇血症患者随机分入饮食控制、普 伐他汀、普罗布考组 【随访时间】2年 【评价指标】IMT，心脑血管事件 【试验结论】Probucol 延缓IMT进展，与对照组相比显著减少 心脑血管事件;Probucol循证研究 3. Probucol在心血管疾病一级预防中长期应用（PRO-MPP）;Probucol循证研究 4、Probucol治疗非酒精性脂肪肝炎(NASH); 口服后吸收有限且不规则，如与食物同服可获较高的血药浓度。 一次口服本药后18小时达到血药浓度峰值，T1/2为52-60小时。 连续服药3-4个月，血药浓度逐渐上升，其后渐趋稳定，。 分布于脂肪组织，猴给药两年后，脂肪中的浓度是血清的100倍。90％的普罗布考分布于血清脂蛋白，主要是LDL和VLDL 。 84%随胆汁从粪便中排出,1-2%从尿中排出，尿中代谢物为联对苯醌，血浆及粪便中几乎是原药。;禁忌症;不良反应;药物相互作用;0.125g×8片×4板/盒 血管病变急性期（0～6个月）成人每次口服0.5g,每日2次, 维持治疗（6个月～）成人每次口服0.25g,每日2次, 糖尿病及糖尿病肾病成人每次口服0.25 ～ 0.375g,每日2次 ;抗氧化治疗对动脉粥样硬化性疾病和糖尿病并发症的重要性不可低估 合成抗氧化剂Probucol（之乐）较天然抗氧化剂具有更强、更明确的治疗作用和循证证据 ;;谢谢