G蛋白耦联受体激动剂调节细胞膜PIP2代谢和生理学意义的研究.pdf

附表??????????????????????????．．?讨论??????????????????????????．．?小结???????????????????????????????????．?参考文献????????????????????????．．?结论???????????????????????????????????????综述一??信号与??的再合成?????????????????综述二??，???胂赴?δ堋??????????????????致谢?????????????????????????????????????．??个人简历???????????????????????????? 鞍遵盍J芴寮ざ?恋鹘谙赴??????及生理学意义的研究是分布在细胞膜内侧面的一种微量磷脂，其含量约占细胞膜磷脂总量的??是磷脂酰肌醇??在肌醇环?缓?位磷酸化的产物。一方面，生存通路的关键信号分子。另一方面，磷脂酰肌醇．??っ????梢?上的磷脂酰肌醇．??姿幔?．激酶????姿峄?佣?瓿蒔??暮铣伞??。??介导的。儿茶酚胺类化合物、血管紧张素?等激素能够激活重要的体内活性物质都是?鞍遵盍J芴寮ざ?粒?庑┗钚晕镏释???疾病状态下发生改变，因此在疾病的发生过程中相应细胞中??的代谢摘要磷脂酰肌醇．??．二磷酸????????????，?産??????琍?，??ァＫ淙缓?亢艿停?玃??谙赴?藕抛5肌⒚6ü羌艿鞍滓约凹せ罨?稳定膜蛋白等方面却起着举足轻重的作用。因此在不同的组织器官中???代谢水平的改变可能与疾病的发生有关。在细胞信号转导中它可以被激活的磷脂酶???水解生成二脂酰甘油???图〈?，??．三磷酸???灰部梢员涣字?＜〈迹?．激酶???磷酸化成为磷脂酰肌醇．??，???姿?????笳呤羌せ頟??疉?细胞将细胞中的?磷酸化成为磷脂酰肌醇一?涣姿?????笳咴蚧岜幌赴??除酪氨酸激酶通路外，??募せ钜话闶峭ü鼼。蛋白耦联受体细胞膜上的???＜せ畹腉。蛋白的?狙腔?隓?腔?掷耄珿?水解释放的能量将??せ睿?笳咄瓿蒔??乃?狻Ｔ诮隙淌奔淠赑??ü?水解局部的再合成机制来维持自身含量水平的稳定，在加大刺激强度并延长刺激时间的情况下细胞中??的水平则可能发生改变。与短时刺激造成的局部影响不同，在增大作用浓度或延长刺激时间的情况下，?鞍遵?联受体激动剂能够增加成年大鼠心肌细胞或脑组织中??的含量。许多状态也可能发生改变。所以，研究在这些情况下??的代谢特征对于探究疾病的发生机制以及寻找可能的治疗方法十分有意义。本研究首先针对去甲肾上腺素和血管紧张素?对心肌??代谢的影响及机制，以及这些作用与心肌肥厚、心脏功能之间的关系进行了研究；此外还研究了去甲肾中文摘要 结果：????募∠赴?嘌???焙螅?僖訬???刺激?∈保???脚?碳???保??舛ǚ⑾执碳ず笮募∠赴?蠵??暮?细胞??含量的影响；以?／???废喙匦藕欧肿犹匾煨砸种萍烈?使用??的实验方法测定在生理性心肌肥厚以及病理性心肌肥厚的不量明显增加，使用?受体抑制剂????????或??芴逡种萍烈?上腺素和??巧ò范阅訮??喙卮?换?频挠跋旒捌溆胍钟糁⒌南喙匦浴?研究结果表明，在激动剂刺激的过程中??合成酶??与???幕钚?发生变化是??含量改变的原因；而且，这种??含量的改变可能是细胞在激动剂刺激下为维持自身功能正常而做出的一种适应性改变。具体的研究内容如下：第一部分去甲肾上腺素和血管紧张素?对大鼠心肌细胞膜??以及心肌功能的调节目的：早在上个世纪研究者们就发现了?５鞍遵盍J芴寮ざ?炼韵?胞膜磷脂酰肌醇代谢的调节作用，然而对其中具体的调节机制和生理意义却仍不清楚。本部分实验对?５鞍遵盍J芴寮ざ?寥ゼ咨錾舷偎????血管紧张素?????鹘诖笫笮募∠赴?????坏姆肿踊?平?猩?入研究，并初步探讨了??捍?桓谋涠孕募∠赴?δ艿挠跋旒捌溆胄募?肥厚发展不同阶段的相关性。方法：分离大鼠心室肌细胞，使用薄层色谱???椭??鞍捉坏?分析???．??????????姆椒ɡ捶治鯪????对心肌??种芇?活性?蚥?????????一?????抑???活性?预处理细胞，以??合成酶抑制剂????????以及腺苷??????预处理细胞，再按照前面所述的方法分析?、???刺激后心肌细胞中??的含量变化；利用免疫共沉淀的方法检测激动剂刺激后??汉铣擅???与蛋白激酶???之间的相互作用；使用??氖笛榉椒ú舛∟???束?激后心肌细胞??水平变化的时程曲线，?分钟到?小时之间取??个时间点进行研究；按照??变化时程曲线的时间点，使用细胞动缘探测系统检测?、???刺激后心肌细胞收缩功能的变化；建立大鼠游泳致心肌肥厚以及异丙肾上腺素???????注射致心肌肥厚的实验模型，同条件下大鼠心室肌中??总含量。或