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第十一章 肾上腺素受体阻断药 第十一章 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药(adrenoceptor blocking drugs)，又称肾上腺素受体拮抗剂(adremoceptor antagonist)，能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。对于整体动物，它们的作用强度取决于机体的去甲肾上腺素能神经张力。这类药物按对α和β肾上腺素受体选择性的不同，分为α受体阻断药、β受体阻断药及α、β受体阻断药三大类。 （一）掌握α受体阻断药酚妥拉明的药理作用临床应用 药理作用 1．静脉注射能使血管舒张，血压下降，对静脉和小静脉的α受体阻断作用强于对小动脉的作用，使肺动脉压和外周血管阻力降低。其机制主要是对血管平滑肌α1受体的阻断作用和直接舒张血管作用。 2．具有心脏兴奋作用，使心肌收缩力增强，心率加快，心排出量增加。 3．具有拟胆碱作用，使胃肠平滑肌兴奋。有组胺样作用，可使胃酸分泌增加。 临床应用 1．治疗外周血管痉挛性疾病。 2．在静脉滴注去甲肾上腺素发生外漏时，可用酚妥拉明l0mg或妥拉唑啉25mg溶于10ml~20ml生理盐水中，作皮下浸润注射。也用于肾上腺素等拟交感胺药物过量所致的高血压。 3．用于肾上腺嗜铬细胞瘤的鉴别诊断、骤发高血压危象以及手术前的准备。 4．抗休克。 5．有报告用酚妥拉明等血管扩张药治疗其他药物无效的急性心肌梗死及充血性心脏病所致的心力衰竭。 6．妥拉唑啉可用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压症，酚妥拉明可用于男性勃起功能障碍。 （二）熟悉酚苄明的作用及应用 药理作用 酚苄明可与α受体形成牢固的共价键。在离体实验时，即使加入高浓度的儿茶酚胺，也难与之竞争，达不到最大效应，属于非竞争性α受体阻断药。 临床应用 1．用于外周血管痉挛性疾病。 2．抗休克 适用于治疗感染性休克。 3．治疗嗜铬细胞瘤 在不宜手术或恶性嗜铬细胞瘤的患者，可持续应用。也可用于嗜铬细胞瘤术前准备。 4．治疗良性前列腺增生 用于前列腺增生引起的阻塞性排尿困难，可明显改善症状，可能与阻断前列腺和膀胱底部的α受体有关，但作用出现缓慢。 （三）掌握β受体阻断药(β-receptor antagonists)的药理作用、临床应用及不良反应 药理作用 1．β受体阻断作用 (1)在整体动物，β受体阻断药的作用也取决于机体去甲肾上腺素能神经张力以及对β受体亚型的选择性。由于阻断心脏β1受体，可使心率减慢，心肌收缩力减弱，心排出量减少，心肌耗氧量下降，血压略降。β受体阻断药还能延缓心房和房室结的传导，延长心电图的P-R间期(房室传导时间)。 (2)β受体阻断药则使支气管平滑肌收缩而增加呼吸道阻力。有时可诱发或加重哮喘的急性发作。 (3)β受体阻断药可抑制交感神经兴奋所引起的脂肪分解，当β受体阻断药与α受体阻断药合用时则可拮抗肾上腺素的升高血糖的作用。甲状腺功能亢进时，β受体阻断药不仅可对抗儿茶酚胺的敏感性增高，而且也可抑制甲状腺素(T4)转变为三碘甲状腺原氨酸(T3)的过程，可有效控制甲亢的症状。 (4)β受体阻断药通过阻断肾小球旁器细胞的β1受体而抑制肾素的释放，这可能是其降血压作用原因之一。 2．内在拟交感活性 3．膜稳定作用 4．普萘洛尔有抗血小板聚集作用。 临床应用 1．心律失常 2．心绞痛和心肌梗死 3．高血压 4．充血性心力衰竭 5．用于焦虑状态，辅助治疗甲状腺功能亢进及甲状腺中毒危象，对控制激动不安，心动过速和心律失常等症状有效，并能降低基础代谢率。普萘洛尔亦试用于偏头痛、肌震颤、肝硬化的上消化道出血等。 不良反应及禁忌证 1．出现心脏功能抑制，特别是心功能不全、窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人，加重病情，甚至引起重度心功能不全、肺水肿、房室传导完全阻滞以至心脏骤停等严重后果。 2．诱发或加剧支气管哮喘 3．反跳现象 4．偶见眼—皮肤粘膜综合征 禁忌证：禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功能不良者应慎用。 （四）了解α、β受体的阻断药的作用特点。 拉贝洛尔(1abetalol)药理作用与临床应用 本品多用于中度和重度的高血压、心绞痛，静注可用于高血压危象，它与单纯β阻断药相比能降低卧位血压和外周阻力，一般不降低心排出量，可降低立位血压，引起直立性低血压。 本品对支气管平滑肌收缩作用不强，但对哮喘病人仍不利。 学习重点 1. α受体阻断药酚妥拉明(phentolamine)、酚苄明(phenoxybenzamine)的药理作用、临床应用及不良反应。 2．β受体阻断药(β-receptor antagonists)的药理作用、临床应用及不良反应。 3．α、β受体阻断药拉贝洛尔的药理作用、临床应用及不良反应 第十二章 中枢神经系统