口服缓控释制剂的应用.ppt

口服缓控释制剂的应用;◆缓控释制剂的定义及优缺点;基本定义; 控释制剂 指药物在预定时间内，以预定速度恒定释放，使血浓长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。 广义：控释制剂包括控制释药速度、方向和时间，靶向制剂、 透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。 狭义：在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物的制剂 ;药典定义;延长给药间隔，减少服药频率，提高服药顺应性； 血浓平稳，避免峰谷现象，降低毒副作用； 降低胃肠道刺激； 提高生物利用度； 减少给药总剂量。 ;剂量调节的灵活性降低，如遇到特殊情况，不能立即停止治疗； 基于健康人群的平均动力学参数设计的，当药物在疾病状态的体内动力学特征有所改变时，不能灵活调整给药方案； 处方成本较高，制造过程复杂，大生产易出现质量问题（特别是膜控型）;患者常见问题;口服缓控释制剂??常见类型; 目前口服缓控释制剂的主要类型之一, 约占上市骨架片品种的60%~70% ； 水溶性骨架材料遇水后膨胀形成凝胶屏障而控制药物释放，最后骨架材料全部溶解，药物全部释放，因此生物利用度较高。 ;溶蚀型骨架片; 其骨架材料为不溶于水或水溶性极小的高分子聚合物等。胃肠液渗入骨架孔隙后，药物溶解并通过骨架中错综复杂的微小孔道缓慢向外扩散而释放。 ; 通常是用胃肠道中不溶解的聚合物作为衣膜材料，包衣液中加入少量致孔剂，甚至将药物加在包衣膜内既作致孔剂又是速释部分，用这样的包衣液包在普通片剂上即成微孔膜包衣片。; 肠溶制剂是指在规定的酸性条件下不（或几乎不）释放药物，而在要求的时间内，于pH 6.8的条件下，大部分（或全部）释放药物的制剂。 在胃中不崩解，在肠道中释放药物，适用于对胃酸或酶不稳定或希望在肠道特定部位发挥药理作用的药物。 ; 这种制剂的体内释药不仅均匀恒定，而且不受胃肠道可变因素（如蠕动、p H 、胃排空时间等）的影响，是迄今为止最为理想的口服控释制剂。;渗透泵型控释片 ;小丸型;骨架型小丸胶囊剂 新康泰克缓释胶囊 膜控型小丸胶囊剂 文拉法辛缓释胶囊（怡诺思） 膜控型小丸包衣片剂 琥珀酸美特洛尔缓释片（倍他乐克）; 多单元控释小丸系统, 也称多单元微囊系统, 每100mg 的药片中含有大约1600~1800粒小丸。;实际上是控释制剂，口服后以零级速率释放药物至少20h ， 因此血药浓度稳定峰谷波动微小； 多单元小丸剂型，释药规律的重现性和一致性好，且药片可分割使用， 增加了剂量的灵活性； 药代动力学参数更稳定, 表现为在胃肠道全程中都能稳定吸收，不受进食或pH 等影响； 药效学上，24 h 内阻滞对受体的总体效果比普通片更强更稳定；;复释型;盐酸羟考酮缓释片（奥施康定）;可掰开或打开服用的有： 琥珀酸美托洛尔缓释片（倍他乐克） 单硝酸异山梨酯缓释片（依姆多） 丙戊酸钠缓释片 （德巴金） 曲马多缓释片 （奇曼丁） 托特罗定缓释片 （舍尼亭） 卡左双多巴控释片 （息宁） ? 文拉法辛缓释胶囊（怡诺思）混合食物咽下 单硝酸异山梨酯缓释胶囊（长效异乐定）鼻饲;整吃整排的有： 硝苯地平控释片（拜新同） 格列吡嗪控释片（瑞易宁） 多沙唑嗪缓释片（可多华） ? 随大便排出 单硝酸异山梨酯缓释片（依姆多）偶尔 氯化钾缓释片（补达秀）白色物质 盐酸羟考酮缓释片（奥施康定）可能 丙戊酸钠缓释片（德巴金）有报道;处方书写; 一般的服药间隔为12h或24h，处方上应写成q12h或qd，，而在实际的使用过程中有bid、tid 等错误用法。; 为维持有效血药浓度，避免不良反应，患者应注意不要漏服，以免血药浓度过低不能控制症状。 如茶碱缓释片，2 片/次，有效血药浓度维持12h，每天早晨服用一次，不能起到有效防治夜间哮喘发作的作用，正确的给药方法是1次2片、每12小时1次。也不要随意增加剂量，否则血药浓度太高，会增加毒性反应。;用药频率与服法;用药频率与服法; 缓控释制剂主要适合慢性病，不适用于急性病或突发病。 但在症状得到缓解后为了减少服药次数，可以转换成缓释片。同种药物普通片和缓控释制剂相互转换时，要计算好用量及用药次数；此种缓控释制剂与别类的普通制剂或缓控释制剂转换时，要注意这两类药物各自的半衰期。;　 缓控释药物一般比常规剂量大2~4 倍，因此若药物释放控制不合理，很容易造成血药浓度过高，加重药物不良反应甚至可能导致中毒。以下三种情况可导致剂量突释： 一是服药方法不正确，如在咀嚼或碾碎后服用。 二是制剂工艺不成熟，没有达