自身免疫性疾病及其检验7.ppt

;;第十七章自身免疫性疾病及检验;第一节 概述;(一).相关概念;胚胎期单一祖先细胞分化后形成可识别各种抗原的淋巴细胞克隆。;自身免疫病 : （autoimmune diseases，AID） 是指机体对自身成分发生免疫反应而导致的疾病。是由自身抗体或(和)自身反应性T淋巴细胞介导的自身免疫应答。 ;1.可有诱因，也可无诱因，但多数病因不清；;6.病程较长，多反复发作和慢性迁延。;(三).分类; 一、自身抗原的出现 二、免疫调节异常 三、Fas/FasL表达异常 四、遗传因素;　一、自身抗原出现 　 一系列因生物、物理、化学因素引起的自身组织结构与成分发生改变，并能引起机体免疫系统针对这些成分产生免疫应答的抗原物质。 　（1）.隐蔽抗原释放 　甲状腺球蛋白抗原 → 桥本甲状腺炎 　精子抗原　　　　 → 男性不育 　眼晶体蛋白　　　 → 过敏性眼炎 　;　一、自身抗原出现 　 　（2）.自身抗原性质改变 药物刺激→药改变血细胞抗原性→自身免疫性贫血/血小板减少性紫癜 　　变性IgG →抗变性IgG抗体（类风湿因子）→变性IgG-RF复合物→沉积于关节滑膜→类风湿性关节炎;　一、自身抗原出现 　 　（3）.共同抗原引发的交叉反应 　　A型溶血性链球菌与人肾小球基底膜有共同抗原决定簇→肾小球肾炎 　　柯萨奇病毒感染→产生免疫应答可攻击胰岛的β细胞→糖尿病;　二、免疫应答和免疫调节异常 （1）.多克隆刺激剂的旁路活化 　　EB病毒和超抗原→激活Hh→B细胞→抗体 　（2）. T细胞旁路活化 　（3）. 辅助分子表达异常→自身反应性T细胞 　（4）. Th1细胞和Th2细胞功能失衡 　　　　1型糖尿病　　SLE;5）、Fas/FasL表达异常;三、生理因素;四、遗传因素;HLA与自身免疫病的关系;第三节　常见自身免疫病;;产生抗血细胞表面抗原抗体： 　　自身免疫性溶血性贫血 　　自身免疫性血小板减少性紫癜;Grave’s disease;重症肌无力（MG）;;系统性红斑狼疮（SLE） 类风湿性关节炎（RA）;Systemic lupus erythematosusSLE;Rheumatoid arthritisRA;（三）Ⅳ型超敏反应发生机制;相关疾病;第四节　自身免疫病的检测;一、 自身抗体;常见自身抗体及检测;一）. 类风湿因子（RF）;检测方法;临床意义;IgM型：血清中RF效价＞80IU/ml并伴有严重关节功能障碍，提示预后不良。 IgG型：滑膜液中检出IgG型RF比血清中IgM型RF更有意义； IgA型：血清或滑膜液中检出是RF活动的指标之一。;几种疾病时RF的检出率;又称抗丝集蛋白抗体（AFA）或抗角质层抗体（ASCA）。 主要见于RA患者，其阳性率低为36-59%，特异性高可达95-99%。 在非类风湿性关节炎的自免病AKA阳性检出率极低。;检测方法;临床意义;1998年Schellekens和Girbal Neuhause等证实瓜氨酸是RA患者血清中特异的抗中间丝相关蛋白（filaggrin）抗体识别的主要组成性抗原决定簇成分。 合成环瓜氨酸肽（cyclic citrullinated peptide,CCP），以此为抗原基质用ELISA法检测RA患者血清中的抗环瓜氨酸肽抗体。 ;是类风湿性关节炎(RA)的一种高度敏感和特异的新指标。 自2002年3月欧洲诊断试剂公司（EURO-DIAGNOSTICA）推出世界上第一个抗CCP诊断试剂盒以来，越来越多的专家认为抗CCP抗体将成为RA早期诊断的金标准。 ;检测方法;临床意义;四）.　抗核抗体（antinuclear antibody,ANA);在大部分自身免疫病呈阳性，但正常老年人有低效价的ANA。 细胞核成分复杂，因此产生许多ANA，不同的自身免疫病可形成不同的特征性抗体谱。 ANA分类： 　抗DNA抗体　　　　抗组蛋白抗体 　抗非组蛋白抗体　　抗核仁抗体;间接免疫荧光法（ indirect immunofluorescence, IIF ）;培养 Hep-2 细胞作为底物固定于载玻片上； 加受检血清：血清中 ANA 与核抗原结合，形成抗原 - 抗体复合物； 加 FITC 标记的抗人 IgG ：形成标记抗体 - 抗原 - 抗体复合物； 荧光显微镜下观察结果：在底物片上 ANA 荧光着染强度和免疫荧光图形。 ;均质型 包括： 　抗ＤＮＰ抗体 　抗组蛋白抗体 　抗dsDNA抗体 高效价：SLE 低效价：RA;斑点型 高滴度见于MCTD 也见于SLE、硬皮病、SS等;核膜型 抗dsDNA抗体 高效价：几乎仅见于SLE，且提示病情活动 ;抗核仁型 抗RNA抗体 高效价对硬皮病诊断有一定特异性，但也见