9抗过敏药和抗溃疡药教材.ppt

第九章 抗过敏药和抗溃疡药 (Antiallergic and Antiulcer Drugs）;概述;过敏反应是一种变态免疫反应，是由于过敏原再次进入机体引起的抗原-抗体结合反应。 这种免疫反应包括体液性免疫和细胞性免疫。 在体液性免疫中，释放出组胺(Histamine)、白三烯(慢反应物质）、缓激肽、5-羟色胺（5-HT）等。;组胺广泛存在于自然界多种植物、动物和微生物内，为自身活性物质，在动物体内，组胺的合成是经组胺酸脱羧酶脱羧而得，通常与肝素蛋白络合而存储于肥大细胞和血液的嗜碱性粒细胞中。;组胺的生物合成和代谢;(τ) ;组胺在PH7.4和PH5.4条件下各组分的比例;组胺受体; 抗过敏药 抗溃疡药;第一节、抗过敏药; 学习内容;设计思想;1933年法国巴斯德研究所合成的第一个有缓解哮喘作用的药物;;Ar1，Ar2为较大体积的苯核、取代苯核、苄基或杂环 X为C，N，O等电子等排体 尾部可以是开链的叔胺，多见二甲氨基，也可以是脂肪杂环 X与N 之间常见2个C原子;抗过敏药物H1受体拮抗剂的化学结构类型;1、氨基醚类（X=CHO）;结构修饰 1、苯环对位引入取代基;2、吡啶代替苯环;3、氨基置于环中;这是氨基醚类中第一个非镇静性抗组胺药，作用强，起效快，服用30min后即起效，可持续12h，兼具显著的止痒作用。以RR和RS 型活性好，说明与苯环相连的碳原子的立体化学对活性有较大的影响。;2、乙二胺类;乙二胺的两个N处于杂环中，依然有效;3、哌嗪类;4、丙胺类（X=CH）;活性E型大于Z型 E型与H1受体的结合力是Z型的约1000倍;5、三环类;;当N被CH=CH替代 ;6、哌啶类(为目前非镇静性抗组胺药物的主要类型）;结构通式;1、原子间距;2、芳环部分;3、尾部 4、异构体; 1、马来酸氯苯那敏 2、赛庚啶 3、阿斯咪唑 ;马来酸氯苯那敏;赛庚啶;阿斯咪唑;第二节、抗溃疡药;　　消化性溃疡是常见和多发的疾病 之一。曾有人估计在一般人口中，约 有5-10% 在其一生中某一时期，患过 胃或十二指肠溃疡。 ;消化性溃疡发生在胃幽门和十二指肠处，由胃液的消化作用引起的胃黏膜损伤;1、缓解症状 （疼痛、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热）;抑制攻击因子的药物;一．抗酸药;二．抑制胃酸分泌药;;抗溃??药;1、咪唑类;拮抗作用是胍基组胺的100倍，几乎无激动作用，但口服无效 活性是布立马胺的10倍，但引起肾脏损害和粒细胞缺乏。 ;动态构效关系分析;“我们接到公司的电话， 说甲硫咪脲遭到禁用。之后，我们不得不牵着手过河，因为深怕有人会跳河，每个人都沮丧得不得了。”;关于西咪替丁;关于西咪替丁;2、呋喃类;有效;3、噻唑类;1986年问世，作用是西咪替丁的50倍。;4、哌啶甲苯类;5、吡啶类;H2受体拮抗剂的基本化学结构和构效关系;1、苯并咪唑类;;2、杂环稠合咪唑类;二、前列腺素类化合物;PGE1类;PGE2类; 1、雷尼替丁 2、法莫替丁 3、奥美拉唑 ;雷尼替丁;（1-甲氨基-2-硝基乙烯基）甲基硫醚;法莫替丁;奥美拉唑