8.3战略VIII：羰基缩合反应导论资料.ppt

8.3 战略VIII：羰基缩合反应导论 ;对二基团切断来说，例如（4），每个合成子都带有官能团，而我们将用其中的官能团能帮助稳定亲核试剂或亲电试剂的那种合成子作为开端（表1）。亲核试剂通常将是烯醇盐（5）。与“直接”的亲电试剂（表1）结合起来，必定就会形成1，3-关系，例如（4) 。 ;1, 2 和1, 4 - 关系需要一个反常极性的合成子，例如（6）、（7）或（8 )，与取自表1 的一个自然合成子相结合，而这些关系要在以后讲，因为它需要一种新的逻辑― 重接法的逻辑，而不用切断。 ;;8.3.1 二基团切断II: 1,3-二官能团化合物和 ?,?-不饱和碳基化合物 ;一、1, 3 -二羰基化合物 ;贝浮尔（Pival ) ( 9 ）是一种杀鼠药，它有三个酮基，每一酮基与其余酮基均呈l,3-关系。在两种可能的切断中，( b ）可迅速返回至易得的起始原料。;重要的酮酯（11）可用两种方式加以切断。其一（a）只除去一个碳原子，是个蹩脚的战略，但另一则则切出堆成而又易得的二酯（12）作为起始原料。分析 ;此反应用在杂环化合物上的一个有用的变通形式能给出酮(14) 。（14）用1，3-diX法直接切断时势必需用不稳定的酮（15）作为起始原料。然而，如果我们插入一个COOEt基，使其与酮呈?位。从而得到（16），那末作一次1 , 3－二羰基切断即可得对称二酯（17）。;合成;二、?-羟基羰基化合物 ;合成;有时将?-羟基羰基化合物氧化成1,3 - 二羰基化合物。化学家们曾为研究非共轭烯酮的光化学反应而合成化合物(27) 。维悌希切断给出1, 3 一二羰基化合物(23)。对(23)切断则显示了醛(25)和酯(24)之间的一个反应：它们有同样的碳架。;三、?,?-不饱合羰基化合物;合成;因此我们通常用速写法直接将烯酮切断成两个羰基组分：;这是一种极其重要的切断，你必须学会在不明朗化的场合，例如（29）中，把它找出来。只需单单把双键切断，随后在?原子处写上个羰基即可。按此我们可从（29）得到两个相等的内酯。此反应可在碱中加以实施。 ;合成;轻度镇静剂奥森米特（31）的合成可作为实例来说明怎样可把C一X 切断和FGI 增添到这一通法中去。这个分子有酰胺和环氧官能团。我们知道有一种方法可引入这些基团中的每一个，通过C-N 和C-O 切断。因此我们即应由此开始，并随后决定工作的先后次序。这样，我们可以得到一个?，?一不饱和酸，从而接着可在双键处进行切断。;合成 这两个起始原料有同样的骨架，因此较好的办法将是使用两分子醛（32）并随后进行氧化，正如我们在前一节中制备（23）时曾经做过的那样，借此避免发生两种反应的可能。尝试和误差法表明，最好在环氧化之前引进酰胺基。;8.3.2 战略IX ：羰基缩合反应中的控制 ;分析极为简单，但一到合成就什么都成问题了。我们想使酮（2）烯醇化，但难道醛（3）不会同样烯醇化吗？我们想使（2）的烯醇化发生于甲基一侧以给出（4），但苄基一侧的烯醇化却可能占优势。我们想使烯醇负离子（4）进攻醛，但难道它就不会同样进攻另一分子（2）吗？;对于一个明确而专一的缩合来说，哪个化合物烯醇化，哪个化合物充当亲电试剂（化学选择性）都必须是明确无疑的，而且关于烯醉化的区域选择性也应该是毫无疑问的。我们需要得到下列三个问题的明确而有利的回答： 1 ．哪个化合物烯醇化？ 2 ．它在哪一侧烯醇化？ 3 ．哪个化合物充当亲电试剂？ 我们现在有足够办法去解决几乎是最难对待的局面。在本节中，我们要考察控制的办法。最易烯醇化的羰基化合物同样也是最亲电的，这就是引起这些问题的原因。 ;一、自缩合;不对称酮在烯醇化时的区域选择性可以通过改变条件而达到目的。在碱中，动力学控制保证较为酸性的，通常位于取代较少的碳原子上的质子被除去，例如（8）之变成（9）。在酸中，通常取代较多的烯醇可被生成，例如(10）。因此，在碱性和酸性条件下可从酮（8）形成不同产物（11）和（12）。;二、分子内反应;二酮(16)按四种方式（a-d）烯醇化，而每一烯醇给出四个不同的产物(17-20）。只有产物（20）是稳定的，甚易脱水成（21），故（21）是唯一产物。;三、交叉缩合I：不能烯醇化的化合物的利用;一种有用的情况是在诸如（26）这类化合物中加入一个致活基COOEt。经切断，知其需要一个碳酸衍生物：酯CO(OEt)2（碳酸二乙酯）和半酰氯（24）（氯代甲酸乙酯）都是供作这一任务用的优秀试剂。;芳基取代的丙二酸酯（27）通常系用此法制取，因为另一可资替代的切断（a ) ，要求在芳基卤上作未知的SN2反应. ;注意：亲电试剂部分非得比烯醇部分更富亲电性。查耳酮（30）显然可用（31）和（32）合成，因为只有（31）能烯醇化而且醛（32）比酮（31）更