冷冻干燥绪论.ppt

第五章 制剂工程原理与设备;5.2 药品的冻干;优点： 避免药品因高温分解变质； 产品质地疏松，加水后迅速溶解，恢复药液原有特性； 含水量低，一般在1%～3% 左右； 干燥在真空中进行, 不易氧化，有利于产品长期贮存； 临床应用效果好，过敏现象，副作用少； 产品剂量准确，外观优良。 缺点： 冷冻干燥设备较复杂； 冷冻干燥时间长； 耗能高； 工艺控制要求高;5.2.1 冷冻干燥原理;0.01℃ 613.3Pa;;;;;;;5.2.2 冷冻干燥过程;;一、预冻;预冻方法： 速冻——制品每小时降温10～15℃：在产品进箱之前，先把冻干箱温度降到-45℃以下，再将制品装入箱内，急速冷冻。适用于抗生素类产品，对酶类或活菌活病毒的保存有利。 细胞损害小、冰晶小、升华慢、外观好、复水性好。 慢冻——每小时降温不超过1℃。 细胞损害大、冰晶大、升华快、外观差、复水性差。 一般，冻干过程中每小时降温速度应控制在５～６℃。预冻不实，预冻温度不够低或保持时间不够长，药液未完全冻结，真空升华干燥时，液体沸腾，造成喷瓶。;二、干燥阶段;;晶体结构简单，冻结体晶形良好时，如物料厚度小于10mm，其标准干燥时间一般在10～30 h之间，并可按以下经验公式估算： t＝K1.5 t—时间，h； K—物料厚度，mm。 为了减少水蒸气扩散时的阻力，物料厚度一般控制在12mm。对大容量冻干药剂的生产，通常要经过预冻；预冻可在旋冻机或壳冻机上完成。;;在一次干燥过程中，绝大部分水分随着冰晶体的升华逐步排除。为了达到良好干燥状态，应进行解吸干燥，即第二干燥阶段——除去结晶水以及固体吸附的水。 二次干燥所需的时间由制品中水分的残留量决定。在制品共熔点/崩解温度一下，应尽量提高产品的温度以克服水的吸附力。降低干燥体的压力以提供较大的压力梯度，从而缩短二次干燥的时间。 第二阶段干燥必须避免制品过分干燥。当残余水分达到要求后，干燥过程结束。一般要求药品水分含量以低于或接近于2％ (质量分数) 较为理想，一般制品的水分都不应超过3％。;干燥结束判断方法;搁板温度与制品温度控制变化过程曲线——冻干曲线;冻干过程是主要受温度和压力的影响，它可以通过控制单位时间内的热交换量和抽气量来调控，因此，冻干过程还取决于冻干设备。 通常采用的制冷技术装备有电压缩制冷系统和液氮气化制冷系统，电压缩制冷系统提供的制冷能力可以使冻干机的搁板工作温度达－55℃，冷凝器盘管的温度达－75℃；而液氮气化制冷方式，可以使冻干机的搁板工作温度达－90℃，冷凝器盘管的温度达－120℃，甚至更低。;冷冻速率对产品的影响（慢冻）; 干燥产品要有均匀的结构，一致的颜色，如果冷冻得不好，就会出现有的产品粗糙，有的产品细致，有的产品颜色一致，有的产品有颜色深浅不一的花纹等现象。通常应把所有的产品冷冻到某一低温，一般是5℃，并在此温度维持一段时间，确保全部产品达到同一温度后再一起降温，使所有产品的冷冻工艺完全相同。因此预冻可以保证全部产品获得相同的细微结构。;冷冻干燥机结构;①接触传热方式 最简单加热方法 干燥室设置可加热多层搁板，上面放置干燥盘 利用干燥盘与搁板接触传导加热 优点：构造简单，可充分利用空间 缺点：干燥时间较其它方法长 ②复式加热方式 被干燥的样品两面都与加热板接触 将被干燥样品以金属网状铝板夹住，以打开升华时水蒸汽的通道并减少其阻力，然后用液压加上搁板，使之与网状铝板接触 优点：可缩短干燥时间 缺点：构造复杂，干燥室利用率低，设备费用高昂 非平面不定形样品不能充分发挥效果;③有钉板加热方式 复式加热方式的变形 利用装有多枚钉子的加热板将被干燥样品夹在中间以进行加热 优点：干燥时间可大幅度缩短 缺点：干燥前与干燥后的操作繁杂，需要人力与时间 涉及卫生的问题，实用规模装置上几乎都不采用。 ④辐射加热方式 将被加热干燥样品置于干燥盘或干燥网上，然后插入两片加热板之间，使之不与加热板接触，由加热板辐射来供给热量 优点：干燥时间短，可用于不定形样品。操作简单，易于放大及连续生产，该加热方式已演变成冻干食品设备的基本形式。;⑤微波加热方式 优点：可使不同形状的样品内外都得到加热 大大缩短干燥时间（约10%～20%），干燥室的利用率