传染第八版_02病毒-01-病毒性肝炎资料.ppt

感染性疾病科 李月荣;1：患者男性， 24岁，发热、尿黄、皮肤巩膜黄染 6天入院。患者于6天前受凉后发热,头痛、咽痛、乏力、食欲减退、恶心、上腹部胀痛及右上腹隐痛，伴尿黄，渐呈浓茶样。体格检查：皮肤巩膜明显黄染，肝肋下1.5cm，质软，压痛。实验室检查：尿胆红素(+)， 尿胆原(+)。肝功能：TB84μmol/L，DB 60μmol/L，ALT＞200u/L。入院诊断：急性黄疸型肝炎;病毒性肝炎（viral hepatitis）是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏损害为主的一组全身性传染病。; 甲型肝炎;甲型和戊型肝炎病毒主要引起急性感染，经粪-口途径传播，有季节性，可引起暴发流行。 乙、丙、丁型肝炎常表现为慢性经过，主要经血液传播，无季节性，多为散发，并可发展为肝硬化和肝细胞癌。 ;一、病 原 学 ;? ;1981年曾被归类为肠道病毒属72型 1993年被归入微小RNA病毒（Picornavirus）科，嗜肝RNA病毒属（Heparnavirus），且是该属仅有的一个种 HAV直径27~32nm，无包膜，球形，内含单股线状RNA;电镜下可见空心和实心两种颗粒存在;HAV只有1个血清型和1个抗原抗体系统 IgM型抗体仅存在于起病后3～6个月之内，是近期感染的标志 IgG型抗体可保存多年，是既往感染的标志;HBV是嗜肝DNA病毒（Hepadnavirus）科中正嗜肝DNA病毒属的一员;乙型肝炎病人或携带者的血清中有３种颗粒： 小球形颗粒：直径15～25nm，数量最多 管形颗粒：直径22nm、长50～230nm 大球形颗粒：直径42nm，量少，完整颗粒，有传染性;大球形颗粒是完整的乙型肝炎病毒（HBV）颗粒，又称Dane颗粒;;HBV基因组又称HBV DNA 环状部分双股DNA 全长3182bp 长的负链（L） 分 S、C、P、X区 重叠，高利用率 短的正链（S） 长度可变（50%～80%）;*;;根据HBV全基因序列差异≥8% 或S区基因序列差异≥4% 分为A-I 9个基因型 A型主要见于美国和北欧 B、C型主要在亚洲及远东地区 D型世界各地均有，主要在地中海地区 E型仅限于非洲，G、H、I型尚不明 有流行病学意义，治疗应答评估意义;S区 前S1区：前S1蛋白（pre-S1） 阳性提示HBV存在和复制，慢性化 前S2区：前S2蛋白（pre-S2） 阳性提示HBV复制 S区：HBsAg：感染标志 属决定簇“a”亚型决定簇“d/y”和“w/r” C区 前C基因：HBeAg：阳性提示患者高感染低应答期 C基因：HBcAg：免疫原性强;P区 最长，编码多种功能蛋白，参与HBV复制 DNA多聚酶：复制的主要酶体，有逆转录功能 RNA酶H X区 HBxAg：具反式激活作用，在HCC发生中起重要作用;原因：繁殖速度快，复制酶类缺乏校对功能 S基因 HBsAg亚型改变或HBsAg阴性乙型肝炎 aa145R变异株，影响乙肝疫苗的预防效果 前C区启动子变异 引起HBeAg阴性但复制活跃的乙肝（1896位常见） C区突变：可致HBeAg阴性/抗HBe阳性乙型肝炎 P区突变：导致复制缺陷或复制水平的降低 YMDD变异导致核苷类药物治疗失败;;;曾经称为输血后或体液传播型非甲非乙型肝炎病毒 1989年东京国际非甲非乙型肝炎会议正式命名为HCV 1991年国际病毒命名委员会将HCV归入黄病毒科（Flaviviridae）丙型肝炎病毒属;HCV在血液中浓度极低，未能在电镜下直接观察到HCV病毒颗粒，但可观察到基本相似的HCV病毒样颗粒（virus-like particles, VLPs） HCV VLPs：55nm直径的球形颗粒 包膜和表面突起 核心部分：33nm直径 核壳蛋白包被，内含 单股正链RNA基因组（9.4kb）;编码区 核蛋白（C）区 包膜蛋白（E）区 P7蛋白区 非结构（NS）区 分为NS2、NS3、NS4、NS5等区 NS4和NS5都可分出A、B两区。;编码区→编码多聚蛋白前体→裂解成各种病毒蛋白 C区结构基因→编码核壳蛋白 E1、E2区→编码包膜糖蛋白 NS2-NS5区→编码功能蛋白→非结构蛋白;5’NCR 是整个基因组中最为保守的区段 可作为HCV基因诊断的靶位点 3’NCR 对HCV RNA结构稳定性的维持及病毒蛋白的翻译有重要功能 ;准种，即是一组自身复制的分子，它们彼此不同，但又密切相关。 HCV为单股正链RNA病毒，其复制机制与此相同，在感染过程中也可出现新的准种。 ;根据核苷酸序列同源程度，可将HCV分为若干个基因型和亚