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第十九章 作用于消化系统药 Drugs Affecting Gastrointestinal Function 学时：1.5 要求：掌握抗消化性溃疡药物的分类， H2受体 阻断药、奥美拉唑作用、作用机制 及临床应用。 了解抗酸药三硅酸镁、氢氧化铝等要的作 用特点及泻药硫酸镁等的作用方式与临 床应用。 ;目前临床最常用的药物之一。 一、抗消化性溃疡药 消化性溃疡(peptic ulcer) 常见病， 发病率约10％—12％ 发病机制：未明。攻击因子↑ 防御因子↓ →二者失衡。 常用药物：抗酸药、胃酸分泌抑制药、黏膜保护药、 抗幽门螺杆菌药等。 胃酸分泌机制及分泌抑制药的作用靶的（Fig．31-1）;;（一）、抗酸药(antacids) 为弱碱性物质。口服，直接中和胃酸→胃内容物 pH ↑ 。胃蛋白酶活性↓ →解除胃酸对胃、十二指肠黏膜 的侵蚀及对溃疡面的刺激； 主要用于：消化性溃疡、反流性食管炎。 常用药物：氢氧化镁(magnesium hydroxide)、 三硅酸镁(magnesium trisilicate)、 氢氧化铝(aluminum hydroxide)、 碳酸钙(calcium carbonate)、 碳酸氢钠(sodium bicarbonate). 很少单用，多配成复方。 ;（二）、抑制胃酸分泌药 1、H2受体阻断药 西咪替丁（ Cimetidine） [作用、用途]：阻断组胺H2受体→抑制基础胃酸、夜间胃 酸和各种刺激引起的胃酸分泌；减少胃蛋白酶分泌；对胃 黏膜有保护作用。 用于胃、十二指肠溃疡、卓-艾综合征。 [体内过程]：口服吸收快、完全，血浆蛋白结合率约19％， 体内分布广，可通过胎盘屏障。部分代谢，代谢物及原形 经肾排出， t1/2约1.9h，肾功不良时延长。 [不良反应]：头痛、乏力、腹泻、肌肉痛、皮疹等。 内分泌：精子数↓，性功能↓，男性乳腺发育，女性 溢乳等；偶见：心动过缓、肝肾功能损伤、白细胞减少等。 ;[相互作用]：为肝药酶抑制剂，与苯二氮卓类 、华法林、 苯妥英、普萘洛尔、茶碱、奎尼丁等药物合用→上述药物 血药浓度↑ 。 雷尼替丁（ Ranitidine）似西咪替丁，但抗酸作用较强， 对肝药酶的抑制作用较弱。可缓解症状，促进溃疡愈合。 法莫替丁（Farnotidine ）似西咪替丁，抑制胃酸分泌作 用较强，不抑制肝药酶，无抗雄激素作用，不影响血催乳 素浓度。 尼扎替丁(nizatidine) 与雷尼替丁相似， 罗沙替丁(roxatidine) 用于治疗溃疡病。 ; 2. H+--K+--ATP酶抑制药（质子泵抑制药 ） 代表药：奥美拉唑（ Omeprazole） [药理作用与作用机制] 抑制H + 、胃蛋白酶分泌。作用强、久。 H+-K +-ATP酶（a 、?两个亚单位）---胞质内的小管 囊泡上。 壁细胞受到刺激→酶移至分泌小管膜上、被激活→ 酶 被磷酸化→转移H +至胞外、K+至胞内。 H +-K +-ATP酶抑制药与酶的a 亚单位结合，使酶失活， 抑制H +的分泌。同时胃蛋白酶分泌也有减少。 对幽门螺杆菌有抑制作用。 ; 奥美拉唑（ Omeprazole）---第一代质子泵抑制剂。 [体内过程] 口服易吸收， 1—3h达峰，食物可减少吸收。 血浆蛋白结合率95％，肝代谢，肾排， t1/20.5-1.5h。 [临床应用] ①反流性食管炎；②消化性溃疡；③上消化 道出血；④幽门螺杆菌感染。 兰索拉唑（Lansoprazole）---第二代质子泵抑制药。 似奥美拉唑，但抑酸及抗幽门螺杆菌作用较强。 潘多拉唑（Pantoprazole）