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发酵控制II;CO2对发酵的影响;;;;呼吸商与发酵的关系;★ 菌体在利用不同基质时，其RQ值也不同； ★ 在抗生素发酵中在生长、维持和产物形成阶段的RQ值也不一样。;加糖,补料对发酵的影响;; 必须选择恰当的反馈控制参数，以及了解这些参数对微生物代谢、菌体生长、基质利用以及产物形成之间的关系。 　采用最优的补料程序也是依赖于比生长曲线、形态、产物形成速率及发酵的初始条件等情况。　;;泡沫的对发酵的影响与控制;;;发酵过程产生的泡沫;;;;少量泡沫的作用： 一定数量的泡沫是正常现象，可以增加气液接触面积，导致氧传递速率增加； 大量的泡沫引起许多负作用： 发酵罐的装料系数减少、氧传递系统减小； 增加了菌群的非均一性； 造成大量逃液，增加染菌机会； 严重时通气搅拌无法进行，菌体呼吸受到阻碍，导致代谢异常或菌体自溶； 消泡剂的添加将给提取工序带来困难。;调整培养基中的成分（如少加或缓加易起泡的原料）或改变某些物理化学参数（如pH值、温度、通气和搅拌）或者改变发酵工艺（如采用分次投料）来控制，以减少泡沫形成的机会。 采用菌种选育的方法，筛选不产生流态泡沫的菌种，来消除起泡的内在因素。 采用机械消泡或消泡剂来消除已形成的泡沫。;;;; 通过喷头将含气泡的培养液喷向转向板，使其破裂，然后再流回发酵罐。;消泡剂消泡;; 消泡剂多数是溶解度小、分散性不十分好的高分子化合物，所以在使用时，要考虑如何降低它的黏度和提高它的分散性，来增强它们的消泡效果。使用的增效方法有: a) 机械分散、或借助分散剂 b) 与载体一起使用 c) 多种消沫剂并用 d) 利用乳化剂增强消沫剂的消沫作用 ;发酵染菌的防治及处理; 染菌是发酵生产中的一个致命弱点，轻者影响了生产产品的收率和产品质量，重者会导致“倒罐”，造成严重的经济损失。;染菌的途径分析;;染菌的判断和防治;染菌的挽救或处理;（3）发酵中、后期染菌的处理 加入适当的杀菌剂或抗生素，以抑制杂菌的生长，也可采取降低培养温度、降低通风量、停止搅拌、少量补糖等其他措施。 若产物含量已达一定值，也可放罐。 废液应加热灭菌后才能排放。 （4）染菌后对设备的处理 彻底清洗发酵罐，并加热灭菌后才能使用。 也可用甲醛熏蒸或甲醛溶液浸泡12h以上等方法进行处理。;▲对抗生素发酵染菌： 前期——原则上可适当改变生长参数，使有利于生产菌而不利于杂菌的生长，或加入某些抑制杂菌的化合物。 中后期——除非是噬菌体通常后果不会那么严重。;噬菌体污染及其防治; 噬菌体的污染途径: 可以通过环境污染、设备的渗漏或”死角” 、空气系统、培养基灭菌不彻底、补料过程及操作失误、菌种带进噬菌体或本身是病原性菌株等途径使发酵染菌。 ;发酵前期污染噬菌体后的异常现象： （1）光密度开始上升后下降、不升或回降。 （2）pH值逐渐上升，升到8.0以上，不再下降，排气C02一反常态，CO2迅速下降，相继出现OD值下跌，PH上升、耗糖慢等异常现象。 （3）耗糖缓慢或停止，发酵缓慢，周期长，提取困难。 （4）产生大量泡沫；发酵液粘度大，甚至呈现粘胶状，可拔丝，发酵液发红、发灰；有刺激气味。 ;（5）镜检时可发现菌体数量显著减少，菌体不规则，缺乏八字排列，发圆；细胞核染色，部分细胞核消失；革兰氏染色???，呈现红色碎片，完整菌体很少 （6）平板检查有噬菌斑，摇瓶检查发酵液清稀。 ;噬菌体的防治： 1）严格控制活菌体排放，切断噬菌体的“粮源”。 2）注意环境卫生，消灭噬菌体与杂菌。 3）选育抗性生产菌株。 4）生产中轮换使用菌种。 5）药物防治例如用金霉素、四环素等。 ;发酵终点的检测与控制;;发酵终点需要考虑的因素;;;;发酵过程的自动控制;;;;;（1）插入发酵罐内的传感器必须能耐受高温灭菌； （2）菌体及其他固体物质附在传感器表面，会影响传感器的使用性能； （3）罐内气泡对测量产生干扰； （4）传感器结构容易产生灭菌死角； （5）化学成分分析是重要的检测内容，但电信号转换困难。