第6章生物氧化课题.ppt

第六章 生 物 氧 化 ;生物氧化方式：加氧、脱氢、脱电子。;第一节 生成ATP的氧化磷酸化体系 ;线粒体的结构;在线粒体内膜上存在有4种复合体和2种 自由成分，共同组成氧化呼吸链。;;;1．复合体Ⅰ：NADH-泛醌还原酶; 铁硫蛋白的铁硫中心（Fe-S）含有等量的Fe和S（Fe2S2或Fe4S4），Fe为电子传递体，Fe3+ Fe2+，将电子从FMN传递给CoQ;铁硫蛋白的分子结构;2．复合体Ⅱ：琥珀酸-泛醌还原酶; ;3．复合体Ⅲ：泛醌-细胞色素c还原酶; ;细胞色素( cytochrome , Cyt )是一类含血红素辅基的蛋白质。Cyt 中血红素的Fe传递电子， 细胞色素为电子传递体;细胞色素a和b辅基; Cyt a 和Cyt a3 位于同一亚基，难分离，习惯又称Cyt aa3 ，并常以其代表复合体Ⅳ。 复合体Ⅳ含2个Cu离子，分别为CuA和CuB， Cu离子可传递电子，为电子传递体：;;复合体Ⅳ的功能是将电子从Cyt c传递给氧。 ; 复合体Ⅳ: 细胞色素 c 氧???酶; 5、CoQ ：又称泛醌;泛醌的分子结构;6、细胞色素 c ( Cyt c );细胞色素 c ( Cytc );（二）氧化呼吸链的排列顺序;氧化还原对;二、氧化磷酸化;线;根据以上P/O比值判断氧化磷酸化偶联部位：;自由能的变化与氧化还原电位变化的关系： ΔG = -n FΔE （ΔE 为氧化还原电位变化，n为传递的电子数，F为法拉弟常数=96.5 kJ/mol·V） 合成1mol ATP时，需要提供的能量至少为 ΔG = 30.5 kJ/mol。;NADH→→CoQ 电位差 0.38V, ΔG = -73.3 kJ/mol， 可产生1个ATP。 CoQ→→Cytc 电位差0.19V, ΔG = -36.7 kJ/mol， 可产生1个ATP。 Cytaa3→ 1/2O2 电位差0.53V, ΔG = -102.3 kJ/mol， 可产生1个ATP。 FADH2→→CoQ 电位差 0.12V, ΔG = -22.9 kJ/mol , 　　　　　　　不能产生ATP。;（二）氧化磷酸化偶联机制;后来的实验结果证实，复合体Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ均具有质子泵作用，每传递2H可分别可泵出4H+、4H+、2H+. 约每3个H+ 通过ATP合酶回流时，驱动ADP+Pi 生成1分子ATP。 ;将ATP4-转出线粒体同时将ADP3-转入线粒体,相当于将1个H+ 带入线粒体内，故每分子ATP生成并转运出线粒体实需4个H+回流。 NADH氧化呼吸链每传递2H，泵出10个H+，实生成2.5个ATP，琥珀酸氧化呼吸链传递2H泵出6个H+ ，实生成1.5个ATP。;电子传递与质子梯度的形成（实验）;质子梯度的形成;（三）ATP 合 酶;ATP合酶的分子结构; ATP合酶F0 的a亚基紧靠c亚基环外侧，形成2个不连通的质子半通道，分别开口于内膜基质侧和内膜外侧，并分别与1个c亚基相对应。; 当H+ 回流时，先进入a亚基的入口质子半通道，结合于对应的c亚基的Asp61残基上，c亚基发生转动，转到a亚基出口质子半通道时，Asp61残基上的H+进入出口质子半通道而回到基质中。 质子回流造成的c亚基转动通过F1的γ亚基带动β亚基构象发生循环变化，不断合成ATP。;ATP合酶的分子结构;ATP合成模式图（β亚基）;三、氧化磷酸化的影响因素;概念：不抑制呼吸链的电子传递过程，但使氧化与磷酸化偶联过程脱离的药物或毒物称为解偶联剂。 作用机制：使呼吸链传递电子过程中泵出的H+不经ATP 合酶的F0质子通道回流，而通过其它途径返回线粒体，ATP不能生成，能量以热能释放。 ; 2,4-二硝基苯酚（dinitrophenol , DNP）： 可在线粒体内膜中自由移动，胞液侧 结合H+ ,基质侧释放H+ 。 解偶联蛋白： 在线粒体内膜上形成质子通道，存在 于棕色脂肪组织，产热御寒。;3. ATP合酶抑制剂; 细胞内ADP浓度是调节氧化磷酸化速度的重要因素。 ADP浓度???高，可致氧化磷酸化速度加快；反之，ADP浓度下降，则氧化磷酸化速度减慢。 ; （三）甲状腺素 ; 线粒体DNA（ mitochondrial DNA， mtDNA）为裸露的环状DNA，无蛋白质保护和损伤修复系统