前列腺癌的内分泌治疗资料.ppt

前列腺癌的内分泌治疗 ;概 论 ;内分泌治疗预期结果 ;内分泌治疗的方法 ;去势治疗(castration) 1)手术去势:手术去势可使睾酮迅速且持续下降至极低水平(去势水平)。主要的不良反应是对患者的心理影响和治疗中无法灵活调节方案等问题，且有少数患者对内分泌治疗无效，因此一般应该首先考虑药物去势。;2) 药物去势:自首个人工合成的黄体生成素释放激素类似物 (LHRH-α) 长效的亮丙瑞林Cleuprorelin) 上市以来、亮丙瑞林，戈舍瑞林( goserelin)、曲普瑞林( triptorelin) 等药物在临床应用已经超过 15 年，是目前雄激素剥夺治疗的主要方法。在注射 LHRH-α 后，睾酮水平逐渐升高， 1周时达到最高点(睾酮一过性升高)，然后逐渐下降，至 3~4 周时可达到去势水平，有极少数对激素治疗不敏感患者的睾酮不能达到去势水平。由于初次注射 LHRH-α时有睾酮一过性升高，故应在注射前 2 周或当日开始，给予抗雄激素药物至注射后 2 周，以对抗睾酮一过性升高所导致的病情加剧 (flare-up)。对于已有骨转移脊髓压迫的患者，应慎用 LHRH-α ，可选择迅速降低睾酮水平的手术去势。与 1 个月的剂型相比 3 个月的剂型使用更方便。针对不同的 LHRH-α 制剂，可考虑不同产品在使用，保存和患者的接受程度方面的差异。 ;;目前常用的LHRHa还有二种 亮丙瑞林3.75mg，肌肉注射，每月一次。 布舍瑞林，有注射和滴鼻剂二种：500μg，皮下注射，每日3次，共7天，后每日皮下注射200μg中用滴鼻制剂，每日滴6次，每次1滴。 ;不良反应 开始使用LHRHa时，LH受到刺激，睾酮在 2-3周内分泌增生，令病人处于“急性加剧 期”，临床症状可加重，如骨瘤加剧，骨髓 贮存不足，脊髓受压，甚至偏瘫及死亡。 故开始使用LHRHa前及过程中应给予抗雄 性激素制剂。 潮热、性欲降低ED。;(单一抗雄激素治疗 (AAM) 1)目的:单一应用较高剂量的雄激素受体拮抗剂，抑制雄激素对前列腺癌的刺激作用及雄激素依赖前列腺癌的生长，而且几乎不影响患者血清睾酮和黄体生成素的水平。 2) 适应证:适用于治疗局部晚期，无远处转移前列腺癌，即 T3~4NxMOo 3) 方法:推荐应用非类固醇类抗雄激素类药物，如比卡鲁安 150mgQd. 4) 结果:与药物或手术去势相比，总生存期 无显著差异;服药期间，患者性能力和体能均明显 提高，心血管和骨质疏松发生率降低。;雄激素生物合成抑制剂治疗 前列腺癌接受去势治疗后，体内仍存在低水平雄激素，前列腺也可产生雄激素，醋酸阿比特龙通过抑制雄激素合成途径的关键酶 CYP17 ，从而抑制睾丸、肾上腺和前列腺癌细胞的雄激素合成。目前用于无症状或轻微症状的 mCRPC 患者，或不适合化疗的症状性 mCRPC 患者的一线治疗，以及化疗后有病情进展的 mCRPC 患者的一线治疗。国际 COU-AA-301 注册研究证明，对于多西他赛化疗后病情进展的 mCRPC 患者，醋酸阿比特龙联合泼尼松组中位生存期为 15.8 个月，相比对照组生存期延长了 4.6 个月，降低死亡风险26%。国际 COA-AA-302 注册研究证明对于无症状或轻度症状的 mCRPC 患者，醋酸阿比特龙联 合泼尼松组中位生存期， 35.3 个月(迄今为止所报 道的最长 CRPC 患者生存期)，相比对照组生存期 去延长了 5.2 个月，降低死亡风险 21% ，影像学疾病 进展风险降低 47%。;最大限度雄激素阻断（MAB-Maximal  Androgen Blockade）。 ;;LHRH类似物和抗雄素治疗的联合治疗;方案： ;推荐方案 ;其原因可能是具有突变雄激素受体的肿瘤细胞得以增殖，此时的抗雄性激素相反起到刺激肿瘤细胞生长的作用。 因此，一旦MAB治疗无法抑制前列腺癌细胞的进展时，应立即停止抗雄性激素药物（尤其是缓退瘤）。 康士得作为抗雄激素的“急性加重期”及“撤退综合征”较缓退痛轻。;根治术前新辅助内分泌治疗( neoadjuvanthormornal therapy , NHT);间歇内分泌治疗 (intermittent hormonal therapy IHT);;(5) IHT 的注意事项 1) IHT 的基础是间歇去势，因而只有可以取得去势效果的药物才能被考虑2) 诱导期至少持续 6~9 个月 3) 只有在患者有明确的 PSA 反应后才能停止治疗。4) 当有临床进展或 PSA 上升超过经验性阈值时重新开始治疗。依据取得 PSA 最低点需要的时间，