包合物和固体分散体-20141202资料.pptVIP

第十一章 包合物和固体分散体;一、概述 ;二、包合物的组成和分类;管状包合物 ??是由一种分子构成管形或筒形空洞骨架，另一种分子填充其中而成。??管状包合物在溶液中较稳定，如尿素、硫脲、环糊精、去氧胆酸等均形成管状包合物。 笼状包合物 是客分子进入几个主分子构成的笼状晶格中而成，其空间完全闭合。此类包合物制备简单，将主分子溶于溶剂中，再加入客分子使其饱和，即析出包合物结晶，形成的固态包合物较稳定，被包含的客分子臭味消失，通过加热溶解于水或把结晶研磨粉碎，可将客分子释出。?重要的有对苯二酚包合物。 ;对苯二酚(氢酪)包合物： ?三分子对苯二酚借O—H…O型氢键形成环状结构、两个环状结构一正一反结合，即开口端互相交叉构成一个笼子，可使甲醇、乙脂、甲酸、乙烯、二氧化硫、二氧化碳、氯化氢、溴化氢、硫化氢、氩、氪等大小合适的分子或原子填充其中形成晶格包合物，这种包合物在溶液中很不稳定，极易分解。;层状包合物 ???如粘土形成的包合物与石墨包合物。药物与某些表面活性剂能形成胶团，某些胶团的结构也属于包合物。 ???月桂酸钾使乙苯增溶时，乙苯可存在于表面活性剂亲油基的层间，形成层状包合物。 ???非离子型表面活性剂使维生素A棕榈酸酯增溶，其结构也可认为是层状包合物。 ;包合物类型;三、包合材料;性质;β环糊精最为常用 结构：环状中空立体筒状, 来源：将淀粉用由土壤中分离的嗜碱性芽孢杆菌， 培养得到的碱性淀粉酶水解而得。 特点：其孔隙径为0.6-1nm，与药物以适当处理后，可将药物包含于其环状结构中形成超微囊状包含物，供口服或注射，在体内以酶水解释放出药物，因其超微结构，呈分子状故分散效果较好，易于吸收，且因其剂型类似微型胶囊，释药缓慢，副反应低。;环糊精椅式葡萄糖分子构成结构俯视图;环糊精立体结构; ?原理：主、客分子进行包合时,相互间不发生化学反应， 不存在离子键、共价键或配位键等化学键的作用, 包合作用主要是一种物理过程. ?条件：主要取决于主客分子的立体结构和两者的极性。 ?稳定性：依赖于两种分子间的van der Waals引力的强 弱，如分散力、偶极子间力、氢键、电荷迁移 力等，有时单一作用，多数为几种作用力的协 同作用。 ;;包合物示意图;五、包合物的制备; ?选包合材料：首选β－CYD，分子结构中孔洞大小适 中，水中溶解度较小；增加溶解度选α－ CYD，空洞较小；γ－CYD空洞内径大， 水溶解度大但价格贵. ?选方法：以含量和收率都高的稳定包合物为选方法依据。 ;包合物的制备方法:;包合材料; ?1、饱和水溶液法（重结晶或共沉淀法） 药物+CYD饱和液搅拌混悬液过滤、干燥包合物 先将环糊精(主分子)配制成饱和水溶液，加入客分子化合物(一般与主分子之比为1:1)，混合30min以上，所成的包含物几乎定量地分离出来，但是有些水中溶解度大的客分子化合物，有一部分包含物仍溶解在溶液中，可加入一种有机溶剂，促使析出沉淀。 水中不溶的固体客分子化合物，需有用少量溶剂如丙酮、异丙醇等溶解后再混入饱和水溶液中。 ;饱和水溶液法; ?2、超声波法 客分子+CYD饱和液 混 和 、超声 沉淀过滤干燥 包合物 ;; ?3、研磨法 ?CYD+水（1:2-5)+药物研匀至糊状低温干燥、溶剂洗净、干燥包合物 ?VA酸乙醚液+?－cyd热水糊充分研磨、挥去乙醚半固 体物遮光的干燥器减压干燥包合物 ? 将环糊精与1-5倍量水研匀，加入客分子化合物(水难溶性的应先溶于少量有机溶剂中)，充分研磨至成糊状物，低温干燥后，再用有机溶剂洗净后，干燥而得;研磨法; ?4、冷冻干燥法 ? 盐酸异丙嗪（易氧化）+?－CYD（热液） 搅0.5hr泠冻过夜、泠冻干燥白色粉末 如制得的包合物易溶与水、不易析出或在干燥条件下易分解、变色的药物的包合；成品疏松、溶解度好可制成粉针剂。 ;冷冻干燥法; ?5、喷雾干燥法 ?适用于难溶性、疏水性药物 ?制得的包合物易溶于水，遇热