3溶液形成理论9.ppt

第九章药物溶液的形成理论;第九章 药物溶液的形成理论;第一节 药用溶剂的种类及性质;第一节 药用溶剂的种类及性质;（二）溶解度参数(solubility parameter) 分子极性大小 应用：药物油水分配系数测定 测定药物在不同pH磷酸盐缓冲液/正辛醇中的溶解度;第二节 药物的溶解度与溶出速度;第二节 药物的溶解度与溶出速度;; 2、药物的平衡溶解度及测定方法; 测定平衡溶解度或特性溶解度，一般都需要在低温（4～5℃）和体温（37℃）两种条件下进行，以便对药物及其制剂的贮存(storage)和使用情况作出考虑。如需要进一步了解药物稳定性对溶解度的影响，试验还应同时使用酸性和碱性两种溶剂系统。 ;;第二节 药物的溶解度与溶出速度;第二节 药物的溶解度与溶出速度;6、pH值与同离子效应(same ionic-effect) （1）pH值的影响 对弱酸性药物，如已知pKa和特性溶解度S0，由下式可计算在任何pH下的表观溶解度S，也可求得弱酸沉淀析出的pH，以pHm表示。 对弱碱性药物，如已知pKa和S0，由下式可计算在任何pH的溶解度，此式也表明溶液的pH值高于计算值时弱碱即游离析出，即为弱碱溶解时的最高pH值，以pHm表示。 ;例如磺胺嘧啶药物的pKa=6.48，特性溶解度S0=3.07?10-4mol/L，临床使用的磺胺嘧啶注射液浓度为0.2g/ml，通常将注射液稀释成4.0?10-2mol/L（1.0%药液）后静脉滴注，因此所用输液的pH应能保证澄明不能有药物析出，pH应控制在多少？ ;例如普鲁卡因在25℃ pKa=9.0，S0=0.5g/100ml，配 制20mg/ml的盐酸普鲁卡因注射液，其pH不应高于 多少？ 计算表明注射液pH值不应高于8.52，同时要考虑药 物的稳定性，因此盐酸普鲁卡因注射液pH应为4.5。 ;潜溶：; 潜溶剂提高药物溶解度的原因：; 助溶剂：; 增溶剂：;增溶剂不仅可增加难溶性药物溶解度，而且制得的增溶制剂，稳定性较好。; 增溶机理示意图 - 增溶质；1,2,3. 离子型表面活性剂；4. 含聚氧乙烯基的非离子表面活性剂胶团 ;第二节 药物的溶解度与溶出速度; dC/dt为溶出速度；S为固体的表面积；Cs为溶质在溶出介质中的溶解度；C为t时间溶液中溶质的浓度；K为溶出速度常数。 K=D/Vh D为溶质在溶出介质中的扩散系数；V为溶出介质的体积；h为扩散层的厚度。 当（即C低于0.1Cs）时，可简化为: 本公式的溶出条件称为漏槽（sink condition）条件，可理解为药物溶出后立即被移出，或溶出介质的量很大， 药物溶度很低。体内的吸收也被认为是在漏槽条件下进行。 ;药物的溶出速度：是指单位时间药物溶解进入溶液主体的量。 溶出过程包括两个连续的阶段：（1）溶质分子从固体表面溶解，形成饱和层；（2）在扩散作用下经过扩散层，再在对流作用下进入溶液主体内。 固体药物的溶出速度主要受扩散控制，可用Noyes-Whitney方程表示：;药物的溶出速度是指单位时间单位面积上药物溶解进入溶液主体的量。药物的溶解过程可用示意图8-5表示，溶出过程包括两个连续的阶段。 ;第二节 药物的溶解度与溶出速度; 影响因素可根据Noyes-Whitney方程分析： ; ; ? ;第三节 药物溶液的性质与测定方法;本章重点;复习题