细胞生物学第8章1.ppt

第八章 细胞信号转导; 4、学习和掌握酶联受体信号转导系统的转导机制, 重点理解受体酪氨酸激酶/Ras途径及引起的反应, 特别是Ras蛋白的激活及所涉及的相关因子。 5、理解信息传递的各条途径相互联接、协调、制约，调节生物机体全面综合性的活动的关系。;第一节 细胞通讯与信号传递;8.1.1 2个容易混淆的概念;8.1.2 细胞通讯方式;;旁分泌（局部介质）;8.1.3 细胞信号分子与受体;信号分子的类型：;2） 受体;亲水性信号分子;表面受体的类型：;; 第二信使的发现;激素作用的第二信使学说：胞外化学物质（第一信使）不能进入细胞内部，它作用于细胞表面特异受体，导致胞内第二信使的产生，从而激发一系列的生化反应，产生一定的细胞生理效应，最后第二信使降解，其信号作用终止。 Earl W. Sutherland(1970) ;cAMP的发现和第二信使学说;;A.通过磷酸化和去磷酸化传递信号;第二节 ??胞内受体介导的信号转导;;几种胞内受体超家族;第三节 G蛋白偶联受体介导的 信号转导;; 7次跨膜蛋白，受体胞外结构域识别胞外信号分子并与之结合，胞内结构域与G蛋白耦联。;静息状态; G蛋白耦联受体介导的细胞信号通路： 1、cAMP信号通路 2、磷脂酰肌醇IP3信号通路(IP3和DG) 3、G蛋白耦联离子通道的信号通路;（一）cAMP信号通路;Gs调节模型 ; 由两个催化亚基和两个调节亚基组成，在没有cAMP时，以钝化复合体形式存在。cAMP与调节亚基结合，改变调节亚基构象，使调节亚基和催化亚基解离，释放出催化亚基,活化蛋白激酶A的活性。;图- cAMP与蛋白激酶对细胞活性的影响;依赖cAMP 信号通路启动基因表达涉及的反应链:;（二）磷脂酰肌醇-IP3通路;磷脂酰肌醇通路图解;钙调蛋白（calmodulin，CaM）是真核细胞中普遍存在的Ca2+应答蛋白。具有四个钙离子结构域，结合钙离子发生构象改变，改变活性。可活化各种蛋白/酶，如钙调蛋白激酶（CaM-Kinase），引起细胞反应。;IP3和 DG的作用;表- 由蛋白激酶C介导的部分反应; PKC参与基因表达调控 ; 胞外信号分子→G-蛋白偶联受体→G-蛋白→磷脂酶C(PLC)→ →IP3→胞内Ca2+浓度升高→Ca2+结合蛋白(CaM)→细胞反应PIP2 →DG→激活PKC→蛋白磷酸化(或促Na+/H+交换使胞内pH?);IP3信号的终止是通过去磷酸化形成IP2，或被磷酸化形成IP4。;第四节 酶连受体介导的信号传导; 受体酪氨酸蛋白激酶及 RTK-RAS蛋白信号通路 （receptor protein tyrosine kinase，RPTK or RTK）;图8-26 各类受体酪氨酸激酶; 配体（如EGF）在胞外与受体结合并引起构象变化，导致受体二聚化，激活受体本身的酪氨酸蛋白激酶活性,在二聚体内彼此相互磷酸化胞内段酪氨酸残基(受体自磷酸化)，进一步导致受体构象改变。;图5-33 受体酪氨酸激酶的二聚化和自磷酸化; SH2结构域（Src Homology 2 结构域）：选择性地与含磷酸酪氨酸的蛋白分子结合。;RTKs--RAS信号通路;GEF蛋白和接头蛋白（adaptor ） ：;Ras蛋白的激活与失活:;Ras蛋白的激活与失活;生长因子等信号经Ras的信号途径调控细胞增殖和生长反应链：;RTKs--RAS信号途径;; cAMP 信号途径: 信号分子→G蛋白耦联受体→G蛋白→腺苷酸环化酶→cAMP→依赖cAMP的蛋白激酶A→基因调控蛋白→基因转录。(肾上腺素和胰高糖素糖原的分解调节模式);粘着斑激酶; GTP-GDP cycling of Ras protein;;表：被动运输与主动运输在起始条件、运输方式和产生的结果的比较：; Signals Receptors MAPKKK(Raf) 80 MAPKK 10 MAPK 23 TF Target genes MAPKKK can be activated directly by receptors and G proteins.;NO---一种气体信号分子;NO与胞质鸟苷酸环化酶（GTP-cyclase，GC）活性中心的Fe2＋结合，改变酶的构象，导致酶活性的增强和cGMP合成增多,调节血管平滑肌舒张,血流畅通。 ;;NO的产生和调节血管平滑肌舒张的作用过程：;NO和 cGMP调节血管平滑肌舒张;;;MAP: 有丝分裂原活化蛋白 Raf=MAPKKK: MAP激酶