第四节 Ras-Raf-MAPK通路课件.pptVIP

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酶偶联受体介导的信号传递;第四节 Ras-Raf-MAPK通路; (细胞外信号) EGF、PDF等;一、Ras-Raf-MAPK 途径; GTP酶活化蛋白(GAP)增加Ras蛋白GTPase活性(负调节) 鸟苷酸释放蛋白GNRP(或GEF)促进Ras蛋白结合GTP,(激活)(为主要调节蛋白) ;Pr相互作用结构域;Grb2(growth factor receptor binding protein2) (含1个SH2和2个SH3) SOS均有SH2和SH3结构域; 静息细胞中,Grb2的SH3(C端)与SOS(富含Pro)结合。 质膜受体被配体激活后,TPK活性使受体Tyr磷酸化,Grb2N端SH2结合其,吸引Grb2-SOS复合物向质膜靠近,SOS与Ras靠近,SOS的核苷酸转移酶活性,使得Ras-GDP转变为Ras-GTP,其活化Raf蛋白;;Raf蛋白: 具有ser/Thr蛋白激酶活性,为下述系统激活因子 (c-Raf-1,B-Raf,A-Raf) 保守区域CR1:锌指结构 CR2:含可被磷酸化的Ser/Thr CR3:激酶结构域 Ras使Raf定位于质膜,激活Raf的激酶活性。 (Raf的Ser/Thr磷酸化,c-Raf-1需Tyr磷酸化); (细胞外信号) EGF、PDGF等;MAPK拥有5个成员的家族。目前认为起着重要作用; 引发组装胞内信号复合物(暂时)将信号传递到细胞内部。 信号蛋白的不同组合形式,产生不同的细胞应答;受体型RTK多途径作用;二、Ras-Raf-MAPK通路的调节

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