细胞膜及其表面3课件.pptVIP

（三）; 细胞膜受体; 细胞膜受体;至少包括两个功能区域：配体结合区域和产生效应的区域 受体所接受的外界信号统称为配体(ligand) 例如神经递质、激素、生长因子、化学物 质、光子、其他胞外信号等 不同的配体作用于不同的受体可产生不同的生物学效应 同一配体可与多种受体作用产生不同效应;膜受体的结构和分类 膜受体糖蛋白为跨膜蛋白质，有三个结构 域 (domain): 细胞外域 (亲水部分)，跨膜域 (疏水部分)，细胞内域 (亲水部分) 单体型受体: 一条多肽链组成，生长因子受体、细胞因子受体、 LDL 受体等，肽链 N 端向外，C 端向内 复合型受体: 二条或多条肽链组成如 N-乙酰胆碱受体，多个亚单位，每个多次穿膜 ;识别部 (discriminator) 或调节亚单位，糖蛋白带有糖链的部分，狭义的受体即指识别部 效应部 (effector) 或催化亚单位，与配体结合后被激活而具有酶的活性 转换部 (transducer) 或传导部 (inducer)识别部和效应部的偶联部分，将识别部所接受的信息经过转换传给效应部;完整的膜受体包括三个部分，可以是不 同蛋白质分子直接或间接结合成一个复合体，也可以是同一个蛋白质的不同亚单位 研究认为，识别部与效应部多是分开的两种分子，但明显保持密切的功能联系 可分可合的功能复合体，在受体与配体结合后通过膜内的侧向移动暂时结合;膜受体的分类 从细胞信号转导的角度膜受体分为三类 生长因子类受体 位于细胞膜上，受体本身是酪氨酸蛋白激酶 (tyrosine kinase, Trk)，能直接催化底物的磷酸化 单次跨膜蛋白，分为配体结合区、跨膜区、激酶活性区;作用机理：受体和配体结合后，通过蛋白质的构象变化激活激酶活性区的酶活性，后者能使底物磷酸化 磷酸化的底物再引发生物学效应，即把细胞外的信号转导到细胞内 配体有胰岛素、类胰岛素生长因子、血小板生长因子、集落刺激因子、表皮生长因子;神经递质受体 配体门控离子通道 (ligand-gated ion channel) 位于细胞膜上，本身是配体门控离子通 道，常由多个亚单位组成，每个亚单位 4 次跨膜， N 端和 C 端均朝细胞外 既为受体，又为离子通道，其跨膜信号转导无需中间步骤;受体和配体结合之后，通道蛋白改变构象，导致通道开放或关闭，直接引起细胞反应 最早确认的是 N-乙酰胆碱受体;G 蛋白偶联型受体 (G protein-coupled receptor) 一条多肽链有 7 个跨膜疏水区域， N 端向外，C 端向内 N 端有糖基化位点，胞内和 C 端各有一个磷酸化位点 受体和配体结合后，激活偶联的 G 蛋白，调节相关酶活性，产生第二信使;膜受体的特性 一般性质 识别外来信号，产生继发效应 受体作用的性质基本属于构象的变化 使无活性的效应部位变成有活性的过程称为受体被激活;特异性及非决定性: 受体和配体分子间的立体构象动态互补、特异性并非绝对 严格、配体可与不同受体结合产生不同 的效应 可饱和性: 结合能力有限，受体数目和 浓度恒定 高亲和度: 对配体结合能力强 可逆性: 受体和配体以非共价键结合 特定的组织定位: 只存在于靶细胞 ;膜受体的数量与分布 受体数目基本恒定 配体浓度的变化可引起受体数量的上升调节和下降调节 受体在膜上的分布并不均匀 一种细胞膜上可以同时存在几种不同的受体;细胞的信号转导包括三个部分: 细胞外信号分子 细胞表面受体及跨膜转导系统 细胞内信号转导途径;细胞内信号转导的基本原理 信号分子这把钥匙一旦打开了细胞表面 的受体锁，细胞就要对此作出应答 细胞自身就是一个小社会，有各种不同 的结构和功能体系 外来信号应由何种功能体系来应答 ? 依靠不同的信号转导通路或途径 ;信号转导通路有两个层次的含义 第一层是将外部信号转换成内部信号的通路，即信号转导通路 第二层次的含义是外部信号转换成内部信号后从哪个通路引起应答;两种最重要的信号转导通路 一种是通过 G 蛋白偶联方式，即信号分子同表面受体结合后激活 G 蛋白，再由G 蛋白激活细胞内效应物，效应物产生细胞内信号 第二种转导通路是结合的配体激活受体的酶活性，然后由激活的酶再去激活产生细胞内信号的效应物;细胞内各种不同的转导通路都是由一系 列的蛋白和酶所组成 各通路中的上游蛋白对下游蛋白活性的 调节 (激活或抑制) 主要是通过添加或去除磷酸基团，从而改变下游蛋白的构象 来完成的 信号转导通路的最关键成员是蛋白激酶和磷酸酶，它们能够引起细胞活性的快速变化而后又迅速恢复 ;细胞的化学信号分子、受体及G蛋白 化学信号分子及其受体 细胞的信号转导 (signal transduction): 由细胞外信号转换为细胞内信号的过程 第一信使