0药剂Ⅱ药物制剂设计课件.pptVIP

药物制剂设计;Main Contents;What Does the Pharmaceutical industry do?;药物制剂的设计目的： 是新药研究和开发的起点，又贯穿于制剂研发的整个过程。 主要包括： 处方前工作包括药物理化性质、药理学、药动学性质等； 根据药物性质和临床治疗需要，确定给药途径和合适的剂型； 根据剂型特点，选择合适的辅料，并对处方和工艺进行优化，确定包装，最终形成适合于生产和临床应用的制剂产品。;第二节 制剂设计的基础;给药途径对制剂质量的要求; 注射给药; 皮肤给药; 粘膜及腔道给药;(二) 药物的理化性质及 给药途径和剂型的确定;第三节 药物制剂的处方前研究;药物从合成到上市主要包括以下内容： ①药理活性筛选； ②初步毒理学及分析方法研究； ③处方前工作； ④处方与制备工艺研究； ⑤临床研究； ⑥申报工作。;处方设计前工作流程图;处方前设计的基本程序;药学网络检索工具 （一）光盘检索 1. IPA光盘检索 IPA(International Pharmaceutical Abstracts)是由ASHP(美国医院药剂师学会)1970年创建, 750多种杂志, 在药理学、药物评价和药剂学等方面有独特优势。;2. Drugs Pharmacology光盘数据库 是荷兰爱尔塞维尔（Elsevier）科学出版社建立的EMBASE系统中药物和药理学数据库, 共录有关药物和药理方面文摘151.1万条，每季更新约3万条。 内容：涉及药物及潜在的药物作用和用途，以及药理学、药物动力学和药效学的临床和实验研究。;3. Medline光盘数据库 美国国立医学图书馆建立的MEDLARS系统中最大和使用频率最高的生物医学数据库存，1966年，70个国家和地区，约 4000 种生物医学及相关学科期刊。 4. 中国生物医学文献光盘数据库（CBMdisc） 中国医学科学院信息研究所研制的综合性医学医学文献数据库, 1983年, 900多种中国期刊，内容涉及基础医学、临床医学、预防医学、药学、中医学及中药学等生物医学的各个领域。; 5. 中国科技期刊光盘数据库 1989年中国科学情报所重庆分所建立，收录期刊5000多种，其中医药期刊800多种，1994年对核心期刊做了文摘题录。;; ;;;;;;;0. Biomaterials 6.646 0. Nanomedicine-UK 6.093 1. J. Controlled Release 5.690 2. Molecular Pharmaceutics 4.565 3. Pharmaceutical Research 4.024 4. Eur J. Pharmaceutical Sciences 3.650 5. Eur J. of Pharm and Biopharm 3.344 6. International J. Pharmaceutics 3.061 7. J. Pharmaceutical Sciences 2.996 8. J. Drug Targeting 2.771 9. Colloid Surface B 2.593;三 分析方法研究;四 药物理化性质测定;; Kaplan于1972年提出，在pH1~7范围内（37℃），药物在水中的溶解度： ;对于易溶于水的药物，可以制成各种固体或液体剂型，适合于各种给药途径。 对于难溶性药物，不易制成溶液剂。更不适合制成注射给药剂型，但给与一定条件时，也可制成溶液剂（包括注射剂），但必须注意药物的重新析出，防止由此带来的不良反应。;2. 药物的解离常数;pKa的测定 Handerson-Hasselbach公式 ;增加溶解度的方法;（二）油水分配系数;摇瓶法测定分配系数是常用方法。 将一定量药物的水相与油相装入三角瓶中，在恒温下振摇30分钟或更长时应达到分配平衡。静置5分钟后，两相分层，分离出水相。将水相于2000r/min下离心10分钟，然后用适当方法检测药物(C(w))。 设水相中原来的药物浓度为C，则分配系数用下式计算： ;油/水分配系数的意义;（三）熔点和多晶型;多晶型（polymorphism）：晶格内分子排列形式不同（溶解后即消失）。 同质多晶现象：一种物质能形成两种以上的晶体结构，称