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手性分子的拆分技术 郝婷玉 1531025057 15级材料工程 摘要： 对外消旋体实施拆分是获得手性物质的重要途径。本文综述了外消旋体的拆分方法，主要有直接结晶拆分法、化学拆分法 、动力学拆分法 、色谱拆分法( 含毛细管电泳法) 和手性膜拆分法等五大类。其中, 包括目前作为手性拆分主要方法的色谱技术在内的前 4 类方法, 由于批处理能力小 、工业放大成本高 ,不适合大规模生产 ; 相反,膜分离技术具有能耗低 、易于连续操作等优点 ,被普遍认为是进行大规模手性拆分非常有潜力的方法之一,具有良好的应用前景。 关键词： 手性分子；拆分；对映体；外消旋化合物 手性是自然界存在的一种普遍现象, 在药物化学领域尤为突出 ,已知药物中有 30 %～ 40 %是手性的。手性是生物体系的一个基本特征, 很多内源性大分子物质,如酶、蛋白、核酸 、糖, 以及各种载体、受体等都具有手性特征 。此外，手性还在医药、食品添加剂、杀虫剂、昆虫性信息素、香料和材料等领域有着深刻影响。特别是在医药行业，手性药物对映体通过与体内大分子的立体选择性结合, 产生不同的吸收 、分布、代谢和排泄过程, 可能具有不同的药理毒理作用 ADDIN EN.CITE EndNoteCiteAuthorPellissier/AuthorYear2011/YearRecNum1/RecNumrecordrec-number1/rec-numberforeign-keyskey app=EN db-id=zwzwvd9pqpdzvnerd97p9ft729s29ex9sp2x1/key/foreign-keysref-type name=Journal Article17/ref-typecontributorsauthorsauthorPellissier, Hélène/author/authors/contributorstitlestitleRecent developments in dynamic kinetic resolution/titlesecondary-titleTetrahedron/secondary-title/titlespages3769-3802/pagesvolume67/volumenumber21/numberdatesyear2011/year/datesisbn0040-4020/isbnurlsrelated-urlsurl/science/article/pii/S0040402011004650/url/related-urls/urlselectronic-resource-num/10.1016/j.tet.2011.04.001/electronic-resource-num/record/Cite/EndNote[1] 。随着医药行业对手性单体需求量的增加和对药理的探究，如何获得高纯度手性单体已成为一个令人困扰的问题。因此 ,手性药物的分离分析就显得尤为重要。随着对手性分子认识的不断深入，人们对单一手性物质的需求量越来越大，对其纯度的要求也越来越高。 单一手性物质的获得方法大致有以下三种：（1）手性源合成法：是以手性物质为原料合成其它手性化合物，这是最常用的方法。但由于天然手性物质的种类有限，要合成多种多样的目的产物会遇到很大困难，而且合成路线步骤繁多，也使得产物成本十分高昂。（2）不对称合成法：是在催化剂或酶的作用下合成得到过量的单一对映体化合物的方法。化学不对称合成高旋光收率的反应仍然有限，即使如此，所得产物的旋光纯度对于多数应用仍不够高；生物的不对称合成具有很高的选择性，反应介质通常为稀缓冲水溶液，反应条件温和，但对底物要求高、反应慢、产物的分离困难，因而在应用上也受到一定的限制。（3）外消旋体拆分法：是在拆分剂的作用下，将外消旋体拆分成对映体。因为化学法合成外消旋体比较简单，这种方法成本相对较低，因而得到广泛应用。据统计，大约有65% 的非天然手性药物是由外消旋体或中间产物拆分得到的。本文依据国内外相关文献报道，总结了外消旋体的拆分方法。 迄今, 手性拆分技术主要有直接结晶拆分法、化学拆分法 、动力学拆分法 、色谱拆分法( 含毛细管电泳法) 和手性膜拆分法等五大类[3] 。 1.直接结晶拆分法 对于一个外消旋混合物，其两种对映体常自发地以宏观晶体分别析出，如果这些晶体可以用肉眼区别，那么就可在放大镜的帮助下，用镊子之类的工具将他们拣出分开，从而达到拆分的目的。这就是所谓的机械拆分法。机械拆分法的缺点是过于繁琐，不能应用于外消旋化合物和外消旋固体溶液。Wynbery 等[4]用 （ - ）-α- 蒎烯作溶剂， 通过直接结晶法拆分了类似七环杂螺烯的外消旋体。 但这种方法需要寻找特殊的手性溶剂，且适于拆