阿司匹林实验.doc

阿司匹林片剂的制备实验 Ⅰ 阿司匹林的合成 【目的】1.熟悉酚羟基酰化反应的原理，掌握阿司匹林的制备方法。 2.掌握抽滤装置的安装和操作，并学会利用重结晶纯化固体有机物。 【原理】 浓硫酸 乙酸酐 80-85℃ 乙酰水杨酸 水杨酸 【仪器和药品】 仪器：电磁搅拌器，温度计,搅拌子，三口烧瓶，单口圆底烧瓶，锥形瓶，球形冷凝管，直形冷凝管，酒精灯，石棉网，橡皮管，电子天平，胶头滴管，铁架台，量筒，玻璃棒，移液管，烧杯，布氏漏斗，真空泵，滤纸，吸虑瓶，烘箱，熔点仪，T形连接管等。 药品：水杨酸，乙酸酐，98%浓硫酸，饱和碳酸氢钠溶液，浓盐酸，乙醚，石油醚，蒸馏水，冰块，1%FeCl3等。 【内容】 因最终制备阿司匹林片剂时所需阿司匹林原料量过大，难以一次性合成，故整个合成过程分两批进行（如下），操作步骤相同。 1.新蒸乙酸酐：量取乙酸酐60mL放入100mL的圆底烧瓶中进行普通蒸馏，收取 137—140℃的馏分备用。 酒精灯 2.加料：在250mL三口瓶中加入34.4g(0.249mol)水杨酸、48mL（0.508mol)新蒸乙酸酐和56滴浓硫酸（约2.8ml）。 3.酰化反应：振摇三口瓶使水杨酸全部溶解（如不溶解则需补加乙酸酐和浓硫酸）。安装回流装置，在磁力搅拌器中加热控制温度在80—85℃，同时保持低速匀速搅拌，反应20min后用1%FeCl3检查，当反应液不再呈现紫色时停止反应。反应液稍冷却（50℃以下）后均分成几份倒入各烧杯中，先用100ml冰水水解过量的乙酸酐，冷却至室温后，即有乙酰水杨酸结晶析出(若不结晶，可用玻璃棒摩擦瓶壁)。然后再加入400mL冰水，将混合物继续在冰水浴中冷却使结晶完全。抽滤，结晶用少量冷蒸馏水洗涤3次，抽干后将粗产物转移至表面皿上，自然晾干得粗产品，称量。 4.重结晶：将粗产品转移至500mL烧杯中，搅拌下加入400mL饱和碳酸氢钠溶液，直至无二氧化碳气泡产生，抽滤，用少量水冲洗漏斗，合并滤液（弃去滤渣）并倒入预先盛有将80mL浓盐酸和160mL水配成的溶液的烧杯中，搅拌均匀，使溶液PH呈弱酸性，即有乙酰水杨酸沉淀析出。将烧杯置于冰水浴中冷却，使结晶完全。抽滤，用冷蒸馏水洗涤2—3次，抽干后，将结晶移至表面皿上，自???风干，称重。 5.粗品精制：将阿司匹林粗品转入250ml三口瓶中按1g粗品加入5ml乙醚,在25 ℃磁力搅拌器中溶解，抽滤去除不溶杂质。然后在滤液中加入等量的石油醚并过量10ml。（利用乙醚、石油醚能互溶，乙醚不仅溶解石油醚而且能溶解水杨酸和阿司匹林但石油醚只溶解乙醚和水杨酸不溶解阿司匹林的原理将阿司匹林晶体析出）。乙酰水杨酸晶体开始析出后立即将锥形瓶放入冰水浴中，直至阿司匹林晶体全部析出。抽滤得到的滤渣放入烘箱中于60℃下干燥2小时得阿司匹林原料药纯产品，白色针状结晶，并称重计算收率。 Ⅱ 乙酰水杨酸分析 【目的】掌握乙酰水杨酸的鉴别方法、杂质检查方法以及含量测定。 【原理】1.乙酰水杨酸加热水解形成水杨酸，可与三氯化铁试液反应，呈紫堇色。 2.乙酰水杨酸与碳酸钠试液加热水解，生成水杨酸钠和醋酸钠，加过量硫酸酸化后，析出白色水杨酸沉淀并放出醋酸臭气。 3.乙酰水杨酸红外吸收图谱应与标准图谱（如下）一致。 乙酰水杨酸标准红外吸收图 4.含量测定： 【仪器和药品】 仪器：千分之一天平，万分之一天平，酸碱滴定管，恒温水浴箱，烧杯，量筒，玻璃漏斗，玻璃棒，玛瑙研钵，红外分光光度计，红外灯，压片模具等。 药品：FeCl3试液，碳酸钠试液，稀硫酸，KBr固体，无水氯仿，无水乙醇，5%乙醇，稀硫酸铁铵溶液，冰醋酸，比色用氯化钴液，比色用重铬酸钾液，比色用硫酸铜液，蒸馏水，标准铅溶液，醋酸盐缓冲液（pH3.5)，硫代乙酰胺试液，乙醇，氢氧化钠滴定液（0.1mol/l），酚酞指示液等。 【鉴别】 1.性状 （1）外观：本品应为白色针状晶体 （2）熔点：用显微熔点仪测定该纯产品的熔点（mp.135—138℃）。测定熔点时，应先将热载体加热至120℃左右，然后放入本品测定。 2.FeCl3反应 取该纯产品细粉适量（约0.1g），加水10ml,煮沸，放冷，加FeCl3试液1滴，即显紫堇色。 3.碳酸钠试液 取该纯产品细粉适量（约0.1g），加碳酸钠试液10ml，振摇后，放置5min，过滤，滤液煮沸2min，放冷，加过量稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸臭气。 红外光谱鉴定 A、纯KBr空白片 取少量KBr固体，在玛瑙研钵中充分磨细，并将其在红外灯下烘烤10min左右。取出约150mg装于干净的压片模具内（均匀铺撒并使中心凸起），在压片机上于29.4MPa压力下压1min，制成透明薄片。将此片置于参比光路中，从4