抗原提呈细胞与抗原的处理提呈.ppt

第十一章 ;第十一章 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈; 辅佐细胞（accessory cells） ：在胸腺依赖性抗原诱导B淋巴细胞产生抗体的过程中，不仅需要T、B淋巴细胞的协同作用，还需要另一类细胞的协助，遂将该类细胞称为辅佐细胞。 APC：即抗原提呈细胞，是指能够加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。 ;抗原提呈细胞的分类 依据：表面膜分子表达的特点与功能差异 专职性APC：包括单核/巨噬细胞，树突状细胞，B淋巴细胞，能组成性表达MHC-Ⅱ类分子和T细胞活化所需的共刺激分子以及黏附分子，具有显著抗原摄取、加工处理与提呈功能。 非专职性APC：包括内皮细胞，成纤维细胞，上皮及间皮细胞和嗜酸性粒细胞等，通常情况下不表达MHC-Ⅱ类分子；但在炎症过程或CK作用下也可表达MHC-Ⅱ类分子、共刺激分子以及黏附分子，并具有一定的抗原处理和提呈能力。 表达MHC-Ⅰ类分子的靶细胞属于特殊的非专职性APC，称为CD8+T细胞的靶细胞。;主要专职性抗原提呈细胞;第一节 抗原提呈细胞的种类与特点; ;Dendritic cell，DC;（一）类型与特点 1. 根据来源的分类 将DC分为髓系DC （myeloid DC）和淋巴系DC（lymphoid DC）。髓系DC主要参与免疫应答的诱导和启动；淋巴系DC目前主要是浆细胞样DC（pDC），通过释放大量的Ⅰ型干扰素参与抗病毒免疫应答，在某些情况下也参与自身免疫性疾病的发生发展。 2. 根据分化成熟状态的分类 髓系DC需经一个从未成熟到成熟阶段的发育过程才可分化为具有显著免疫活化功能的DC。DC在成熟过程中同时发生迁移，由外周组织（获取抗原信号）通过输入淋巴管和/或血循环进入次级淋巴器官，然后完成其激发T细胞应答的任务。 3.根据组织分布的分类 淋巴样组织中的DC：包括IDC、FDC。 IDC在启动和激发初次免疫应答中起主要作用； FDC参与体液免疫应答的激活过程和诱导、维持免疫记忆。 非淋巴样组织中的DC：间质性DC和LC。 体液中的DC ：包括存在于输入淋巴管和淋巴液中的隐蔽细胞和血液DC 。; ;Date;;二、单核/巨噬细胞 M?表达多种受体介导M?内的信号转导或介导M?对颗粒状物质或细胞的摄取与加工处理。 M?产生多种胞内酶和胞外酶能杀灭和消化异物。 M?产生多种生物活性产物可发挥相应的作用。 M?表达丰富的MHC I和MHC II类分子起到抗原处理和提呈作用。 ;三、B淋巴细胞（bone marrow-dependent lymphocyte） 摄取抗原并加工处理，以抗原肽-MHC Ⅱ类分子复合物表达于B细胞表面，提呈给Th细胞。 非特异胞饮 受体介导:BCR特异性识别、结合抗原内化。 特点 对低浓度的抗原，B细胞是一类有效的APC。 B细胞的抗原提呈功能对于Th的活化及B细胞对TD-Ag应答产生抗体，具有重要的作用。 ; 第二节 抗原的处理和提呈 ; 抗原摄取-处理 表达 提呈 (二元体) (三元体) 抗原肽-MHC TCR∥抗原肽-MHC 外源性抗原： MHC-Ⅱ类分子 → CD4+ T细胞 (细菌、蛋白质抗原、被吞噬的细胞等) 内源性抗原： MHC-Ⅰ类分子 → CD8+ T细胞 (病毒/肿瘤、某些胞内的自身成分) ;Date;APC进行抗原加工、处理和提呈的四条途径：;MHCⅠ/Ⅱ类分子抗原提呈途径的比较;（一）MHCＩ类分子途径：; 在伴侣蛋白参与下， MHCⅠ类分子组装成二聚体，其α链的α1 和α2功能区构成抗原肽结合槽，在ER内??已被降解的8-12Aa抗原 肽结合，经高尔基体转运至细胞膜上，提呈给CD8+T细胞。 小结：MHC Ⅰ类分子提呈过程;;（二）MHCⅡ类分子途径; 在MⅡC中，由HLA-DM分子辅助使CLIP被待提呈的抗原肽置换，形成 稳定的抗原肽-MHCⅡ类分子复合物，转运至细胞膜表面，供CD4+T细胞识别，从而将外源性抗原提呈给CD4+T细胞。;Date;Date;Date;Date;(三）非经典的抗原提呈途径（MHC分子对抗原的交叉提呈）;（四）脂类抗原的CD1分子提呈途径;小结; 谢 谢！;胞吞作用：细胞膜接触大分子或颗粒状物质后，将其包围形成小泡并吞人细胞的转运过程，又称内化。胞吞作用包括吞噬作用、胞饮作用及受体介导的胞吞作用等三种方式。 MHC II类器分子腔室（M