左西孟旦的临床应用.ppt

正性肌力药物新进展 左西孟旦注射液的临床应用;主要内容; 冠心病 高血压 心肌病 糖尿病、 瓣膜疾病 ; Framingham Heart Study in Atlas of Heart Diseases;中国心衰死亡率居高不下;急性心力衰竭是心衰患者死亡的主要原因; 急性心衰常危及生命，必须紧急施救和治疗，各国 重视急性心衰的原因不言而喻 2005年欧洲心脏病学会（ESC）首次颁布了急性心 衰的防治指南 随后发表的AHA/ACC心衰指南中也包含了急性心衰 的内容（2008年、2009年） 2010年中国发布了急性心力衰竭的诊断和治疗指南 ;急性心衰治疗的首要目标;急性心衰治疗方案;传统正性肌力药物存在的问题; 收缩蛋白：肌球蛋白和肌动蛋白 调节蛋白：原肌球蛋白(Tm)和肌钙蛋白(Tn) 钙离子：在兴奋的电信号转化为机械收缩的过程中发挥中介作用 ATP：能量来源 ;肌球 蛋白; ;洋地黄;G?s;Ca2+内流增加的结局;DIG研究（1997年）;?受体被激动剂;磷酸二酯酶抑制剂;Ca2+增敏剂 ;左西孟旦（悦文）;主要内容;;左西孟旦机制--Ca2+增敏作用; 当收缩期细胞内Ca2+浓度升高时, 此药与cTnC结合,而当 舒张期Ca2+浓度下降时,药物从cTnC上解离下来,即所谓 “选择性收缩期Ca2+增敏作用”,因此其在增加心肌收缩力 的同时不影响舒张功能 增加心肌收缩力的同时不影响细胞内Ca2+浓度，因此， 左西孟旦不引起因细胞内Ca2+超载导致的心律失常 不需要增加细胞内Ca2+转运能，因而不引起心肌耗氧量 增加和交感神经激活;13例患者;13例心衰患者，比较基线 和用药后48小时各项指标 左西孟旦12ug/kg，10分钟 内静推；0.1ug/kg/min， 24小时;微神经电图（Microneurography） ;左西孟旦对交感神经活性的影响;;左西孟旦扩张血管的机制 ATP敏感性K通道开放 ; ATP敏感性钾通道分类; 血管平滑肌细胞膜KATP通道开放，K+外流↑，使膜电位低于–90mv，静息膜电位加大，呈超极化状态 细胞膜超极化，电压依赖性钙通道（T型）难以激活，细胞外Ca2+ 内流减少 同时又通过Na+-Ca2+ 交换机制促进细胞内Ca2+ 外流，增加细胞膜内侧面储池中膜结合的Ca2+ 增加 最终使细胞内Ca2+ 浓度降低，致使血管平滑肌松弛 ;KATP其对微血管的扩张作用逐级增强，左西孟旦扩张心外膜冠状动脉的同时也扩张心肌内阻力血管，增加冠脉血流量，降低冠脉循环阻力，这是KATP左独特的作用 硝酸酯类：小血管内缺乏将硝酸盐类转化成有效代谢产物所必需的酶 钙拮抗剂：微血管上缺乏L型钙通道，主要为T型钙通道;左西孟旦对人冠状动脉、左室壁张力和心肌氧摄取的作用;研究方法;超声心动图指标改变;血流动力学改变;冠脉血流增加45%; ATP敏感性钾通道分类;线粒体的功能;心肌缺血预处理样的保护作用 抑制心肌细胞凋亡;左西孟旦可激活线粒体KATP通道，使线粒体内膜对K+通透性增加，线粒体上KATP电流增加，可防止线粒体基质挛缩和膜间隙扩张，促进线粒体基质膨胀。线粒体基质膨胀可刺激电子转换、脂肪酸氧化及增加ATP的合成，从而改善细胞的氧化代谢，抵抗心肌缺血/再灌注损伤。左西孟旦可通过开放KATP通道，预防钙超载，稳定细胞膜和线粒体膜结构，减少氧自由基的产生 ;;;左西孟旦机制--抑制磷酸二酯酶 ;左西孟旦的作用;PORTLAND;2010中国急性心衰诊疗指南;主要内容;左西孟旦静脉注射与多巴酚丁胺对比研究（LIDO 研究）;LIDO 研究设计;28%;Lancet 2002; 360: 196–202;LIDO研究：安全性良好;; CASINO研究是比较失代偿性心力衰竭患者应用左西 孟旦、多巴酚丁胺和安慰剂的疗效和安全性 患者随机接受24 h左西孟旦、多巴酚丁胺或安慰剂静 脉治疗,计划入选600例患者,在治疗后1个月、6个月和 1年进行死亡率的评估,联合终点是死亡和因心力衰竭 加重而再次入院 由于中期分析显示左西孟旦组生存率明显高于多巴酚 丁胺组和安慰剂组，故该研究仅入选了299例患者就 提前终止 ;CASINO研究 左西孟旦降低1、6个月死亡率;PORTLAND 研究;PORTLAND 研究;P