第2章-药动学资料.pptVIP

Chapter 2. Pharmacokinetics 药物代谢动力学;掌握：体内过程中的主要概念。 药物消除动力学的特点。 药代动力学基本参数的含义。 熟悉：机体对药物吸收、分布、代谢、排泄的基本规律。药物跨膜转运的类型、特点及影响因素。时量曲线及多次给药浓度的变化。 ;体内药物浓度随时间变化的动力学规律 ;第1节 药物的体内过程;;简单扩散;1．被动扩散 (简单扩散 ) (Passive diffusion , Simple diffusion) 脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过生物膜 特点： 转运速度与药物脂溶度成正比。 顺浓度差转运，不耗能。 转运速度与浓度差成正比 ，与药物解离度 (pKa) 有关 膜对药物无选择性、无饱和现象、无竞争抑制;酸性药 (Acidic drug): HA ? H+ + A? 碱性药 (Basic drug): BH+ ? H+ + B (分子型);体液pH对药物简单扩散的影响;某人过量服用苯巴比妥（弱酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？;肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道4～8?（=10?10m ），仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过，分子量100者即不能通过;肾小球毛细血管内皮孔道约40?，除蛋白质外，血浆中的溶质均能通过;3．特殊转运过程：（载体转运、酶） 载体转运 (Carrier-mediated diffusion) 依赖细胞膜内特异性载体(跨膜蛋白)转运药物;载体转运: 两种方式;二、吸收 (Absorption)： 从给药部位进入全身血液循环的过程;胃酸 stomach Acid;;代谢;影响药物吸收的因素;2. 静脉注射给药 (Intravenous) 直接将药物注入血管;;4. 呼吸道吸入给药 (Inhalation) 气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸收迅速 肺泡表面积大（100-200m2） 血流量大(肺毛细血管面积80 m2 );二、分布 (Distribution) ;组织的血流速率 膜扩散速率（药物的脂溶性） 药物与血浆蛋白、组织结合作用 再分布 体内屏障 ; 在生理情况下， 细胞内液 pH约为7.0略低于细胞外液约7.4，弱碱性药物在细胞内浓度略高， 弱酸性药物在细胞外液浓度略高。 ;血浆蛋白结合(Plasma protein binding);1）两种结合率高的药物可能竞争与同一蛋白结合而发生置换现象，增加血中游离型药物浓度，如： 保泰松 + 双香豆素 → 出血不止 磺胺类置换体内胆红素，使新生儿产生核黄疸 2）血浆蛋白过少或变质，蛋白结合率↓，易中毒。 ;A 药：90%;血脑屏障 (Blood-brain barrier, BBB);大分子、脂溶度低不能通过 有中枢作用的药物脂溶度一定高 也有载体转运，如葡萄糖可通过 可变：炎症时，通透性↑，大剂量青霉素有效;胎盘将母体与胎儿血液分开，也起屏障作用 脂溶度、分子大小是主要影响因素 (?MW 600易通过；1000 不能) 转运方式和其它细胞相同：简单扩散 大多数药物均能进入胎儿;三、代谢（生物转化, Metabolism, Biotransformation）：; I相反应（Phase I）： 氧化、还原、水解；引入或脱去基团(-OH、-CH3、-NH2、-SH);代 谢;;肝药酶的特性 1.特异性不强，能对数百种药物起反应，可催化氧化还原水解等反应，属多功能酶系。 2.个体差异大，具有多型性、多态性。 3.不稳定，可诱导、可抑制。 ;药酶诱导 (Induction)： 苯巴比妥、利福平、乙醇，环境污染物等 自身耐受性 (引起耐药) 交叉耐受性 (同一药物代谢酶的底物);四、排泄 (Excretion)： ;;●肾小管重吸收;药物经肾小球滤过后部分在肾小管重吸收，尿液的pH可影响重吸收;肾排泄药物的特点;Liver; 经胆汁排入肠腔的药物，部分可经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环，这种肝脏、胆汁、小肠的循环称肝肠循环。;第2节 房室模型;一、血药浓度-时间曲线的意义 (drug concentration -time cure);hrs;梯形面积法 求AUC0?t;给药途径与药时曲线;Intravenous injection ; 视身体为一系统，按动力学特点分若干房室 为假设空间，与解剖部位或生理功能无关 转运速率相近的部位均视为同一房室 因药物可进、出房室，故称开放性房室系