第5章传出神经药物导论研究资料.ppt

第4章 传出神经系统药理学概论;㈠ 传出神经的主要递质 1.乙酰胆碱（Ach） 合成：胆碱＋乙酰辅酶A--胆碱乙酰化酶 = Ach 贮存：囊泡 释放: Ca2+ 依赖性过程 胞裂外排：当动作电位到达神经末梢时，可激发细胞外Ca2+ 内流，进入神经末梢，促使囊泡膜与突触前膜融合而形成裂孔，囊泡内的Ach以胞裂外排的方式从裂孔排出至突触间隙，与突触后膜上的受体结合，产生相应的效应。 水解：Ach 胆碱酯酶（AchE） 胆碱+乙酸胆碱被摄入神经末梢，作为合成Ach的原料 ;2.儿茶酚胺类;㈡ 传出神经的分类 根据传出神经末梢释放的递质，主要分为两大类： 1.胆碱能神经 兴奋时末梢释放Ach，胆碱能神经包括： （1）全部交感神经和副交感神经的节前纤维 （2）全部副交感神经的节后纤维 （3）运动神经 （4）少数交感神经的节后纤维，如支配汗腺及骨骼肌血管的部分神经 2.去甲肾上腺素能神经 兴奋时末梢释放NA，绝大部分交感神经节后纤维属于此类。;二．传出神经系统的受体与效应;㈡ 肾上腺素受体 AD/NA ＋ 肾上腺素受体 产生生物效应 1. α肾上腺素受体（α受体） α1受体：分布在皮肤、粘膜及内脏血管平滑肌 收缩 也分布于瞳孔开大肌 瞳孔扩大 α2受体：分布在去甲肾上腺素能神经的突触前膜上，受体激动时 递质释放减少,对递质释放产生负反馈调节作用 ;2. β肾上腺素受体（β受体） β1受体：分布于心脏、脂肪等组织，激动时 心脏兴奋、脂肪分解 β2受体：分布在支气管、血管平滑肌，激动时 支气管平滑肌松弛、骨骼肌血管及冠状动脉、扩张 ;突触前膜上也有β受体，激动时对递质释放起正反馈调节作用。 3. 多巴胺受体（DA-R）：能与多巴胺结合的受体 D1受体：分布于外周组织，激动时,血管扩张 D2受体：分布与中枢神经系统 ;二．受体激动后的信息转运机制 1.与G蛋白偶联 M受体、α受体、β受体激动后 改变某些酶活性 影响第二信使的形成 （cAMP、IP3、DAG、Ca2+） 产生相应生物学效应 2.与离子通道相偶联 N受体为配体门控通道型受体 Ach N受体 使配体门控离子通道开放 细胞外Na+、Ca2+ 进入细胞 形成动作电位 N1受体激动后 产生兴奋性突触后电位 达到一定阈值后，形成动作电位 沿轴突下传 完成神经节的信息传递. N2受体激动 产生终板电位 激发肌细胞兴奋收缩偶联过程，引起骨骼肌收缩 ;第二节 传出神经系统药物作用方式与分类;二．传出神经系统药物的分类 主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类。 1.胆