7药物对血液系统的毒性作用.ppt

第七章药物对血液系统的毒性作用;血液的组成：血浆和血细胞 血液系统的主要功能： 1）运输功能（O2、CO2、营养物质、代谢产物、激素等） 2）缓冲功能:碳酸氢盐缓冲系统、磷酸盐缓冲系统、血浆蛋白缓冲系统、血红蛋白和氧合血红蛋白缓冲系统 3）参与生理性止血功能和机体防御功能;;正常成人白细胞;白细胞 ;粒细胞;;中性白细胞的吞噬过程示意图;血小板;淋巴细胞库;白细胞;血液毒性（hematotoxicity) 1.概念 药物对血液的形成和功能的影响 2.内容 对红细胞的毒性作用 对白细胞的毒性作用 对血小板的毒性作用 骨髓抑制 典型例子 肿瘤化疗药物引起的骨髓损伤和抑制 ; 二、对红细胞的直接毒性作用;血红蛋白减少;贫血;红细胞毒性作用举例 一氧化碳中毒 氰化物和硫化氢中毒 铅中毒 高铁血红蛋白血症 氧化溶血;;CO、CO2、CN结合;一氧化碳中毒 竞争性地抑制O2和血红蛋白的结合;血红素氧化酶;铅中毒 机制：铅可抑制亚铁血红蛋白生物合成酶δ-ALAD，影响肝脏中血红素合成，从而引起贫血。 治疗：通常采用螯合物，如青霉胺、EDTA、二巯基丙醇等。;;;湖州血铅事件;2009年以来各地血铅事件 ;2010年7月，云南大理84名儿童血铅超标，系当地村民土法“小氰池”提金所致。 2011年1月，安徽省怀宁县血铅超标儿童数量达100多名，认定博瑞电源有限公司所产生的铅污染为此次事件的肇事主源。 2011年3月，浙江台州上陶村等3个村庄共检测597人，血铅超标168人，其中儿童53人，需要驱铅治疗3人。这是一起由台州市速起蓄电池有限公司引起的铅污染事件;高铁血红蛋白血症 高铁血红蛋白形成：Fe2+ 代表药物：伯氨喹、非那西丁 作用机理（非那西丁）：其代谢产物对氨苯乙醚通过羟化，使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，导致高铁血红蛋白血症，出现发绀等缺氧症状。;非那西丁 代谢产物均具有高氧化能力 ;发绀;氧化溶血 原因： 1）服用“氧化性”药物如非那西丁 2）出现异常血红蛋白M或H 3）有G-6-PD缺乏的病人应用某些药物如伯氨喹、磺胺类、亚甲兰等;机制： 葡萄糖6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏，红细胞不能维持足够量还原型谷胱甘肽，所以氧化剂药物得以在红细胞内形成过氧化氢，氧化谷胱甘肽，使血红蛋白发生氧化及变性，在细胞内沉淀海因小体（Heinz bodies,亨氏小体）。 海因小体的形成过程不可逆，并可进展为海因小体溶血性贫血（Heinz body anemia)。;光镜下的海因小体 ;伯氨喹等药物诱发的氧化溶血机制 （ G-6-PD缺乏者）： ;三、骨髓抑制（bone marrow suppression）;化疗后骨髓抑制的分级表 ;分级表意义;;血细胞的寿命短;血小板减少症 1）血小板生成减少：骨髓抑制—肿瘤化疗药 2）血小板破坏增多：免疫介导—青霉素、奎尼丁、血小板抑制剂 再生障碍性贫血：是继发于血小板减少引起的。;血小板减少症;奎尼丁;粒细胞减少;;粒细胞减少症 1）对增殖的影响：烷化剂、氯霉素、保泰松 2）对功能的影响：少见，如糖皮质激素 ;氯霉素;保泰松 ;紫癜;糖皮质激素;白血病（血癌）;化学源性白血病 引起的主要白血病：AML（急性骨髓性白血病）、MDS（骨髓增生异常综合征） 致白血病物质：烷化剂、苯 可能机制：母体化合物生物转化为活性中间体，使骨髓生理功能受干扰，拓扑异构酶抑制、DNA加成物生成，染色体畸变、癌基因活化、抑制基因灭活等;一、血细胞的生成 二、对红细胞的直接毒性作用 高铁血红蛋白血症 氧??溶血 三、骨髓抑制 血小板减少症、粒细胞减少症、再生障碍性贫血 白血病（AML和MDS） ;;