肠癌资料.ppt

大 肠 癌 ; 概述 ;定义;（一）发病率 北美、大洋洲最高，欧洲居中，亚 非地区较低。 我国南方（东南沿海）＞北方。 近20多年来，世界上多数国家大肠 癌（主要是结肠癌）发病率呈上升 趋势。 ;（二）年龄与性别 　随年龄增高而增高。 　总体男女差别不大。 　男性直肠癌发病率稍高，女性结　　肠癌发病率稍高。 　年轻结肠癌患者男性多见。; 我国大肠癌发病特点;（三）肿瘤在大肠中的分布 　低发地区：右半结肠癌发病率相对较高。 　高发地区：大约3／4的大肠癌发生在直乙结肠。 我国大肠癌发病特点:约半数以上位于直肠（比欧美为高），1／5位于乙状结肠，其余依次为盲肠、升结肠、降结肠、横结肠 国内外资料均提示右半结肠癌发病率有增高而直肠癌发病率下降。 ;病因和发病机制;（一）环境因素 中国和日本人的大肠癌发病率虽明显低于美国，但移民到美国的第一代即见大肠癌发病率上升，第二代已接近美国人的发病率 提示大肠癌的发病与环境因素，特别是饮食因素的密切关系。 一般认为高脂肪食谱与食物纤维不足是主要相关因素，这已为大量流行病学和动物实验所证明。 ;遗传学观点;（三）其他高危因素 （1）大肠息肉（腺癌性息肉） （2）炎症性肠病 溃疡性结肠炎可发生癌变，多见于幼年起病、病变范围广而病程长者。 （3）胆囊切除术后 与次级胆酸进入大肠增加有关。 ;大部分大肠癌起源于腺瘤，故将腺瘤性息肉看作是癌前病变。 一般腺瘤越大、形态越不规则、绒毛含量越高、上皮异型增生越重，癌变机会越大。 癌基因和抑癌基因复合突变的累积过程被看作是大肠癌发生过程的分子生物学基础。 基因的突变则是环境因素与遗传因素综合作用的结果。 ;一、病理形态 分早期大肠癌和进展期大肠癌 二、组织学分类 常见的组织学类型有腺癌、粘液癌和 未分化癌，以腺癌最多见。 ;三、临床病理分期 Dukes大肠癌临床病理分期法： A期（癌局限于肠壁） B期（癌穿透浆膜） C期（有局部淋巴结转移） D期（有远处转移） ;四、转移途径 本病的转移途径包括： ①直接蔓延 ②淋巴转移 ③血行播散; 大肠癌起病隐匿 早期常仅见粪便隐血阳性 随后出现下列临床表现: 一、排便习惯与粪便性状改变 二、腹痛 三、腹部肿块 四、直肠肿块 五、全身情况 ; 左、右侧大肠癌临床表现有一定差异 右侧大肠癌以全身症状、贫血和腹部包块为主要表现 左侧大肠癌则以便血、腹泻、便秘和肠梗阻等症状为主 并发症见于晚期，主要有肠梗阻、肠出血及癌肿腹腔转移引起的相关并发症。（左侧大肠癌有时会以急性完全性肠梗阻为首次就诊原因。）;一、粪便隐血检查 无特异性 方法简便易行 作为普查筛检或早期诊断的线索 二、结肠镜检查 对大肠癌具确诊价值 直接观察全大肠的肠壁、肠腔的改变，并确定肿瘤的部位 、大小及浸润范围，取活检可获确诊。 ;三、X线钡剂灌肠 最好采用气钡双重造影，可发现充盈缺损、肠腔狭窄、粘膜皱襞破坏等征象，显示癌肿部位和范围。 四、其他影像学检查 电子计算机X线体层显像（CT） 超声结肠镜 五、其他检查 　　血清癌胚抗原（CEA）:对本病的诊断不具有特异性，但定量动态观察，对大肠癌手术效果的判断与术后复发的监视，均有价值。 ; 早期诊断本病! 首先应做到对有症状就诊者不漏诊大 肠癌的诊断 认识大肠癌的有关症状(如排便习惯与粪 便性状改变、腹痛、贫血等) 提高结肠癌的警惕性 早期诊断的关键 及早进行X线钡剂灌肠或结肠镜检查; 关键在早期发现与早期诊断，从而 能有根治机会。 一、外科治疗 二、经结肠镜治疗 三、化学药物治疗 四、放射治疗 五、手术后的肠镜随访;1、分子机制;大部分大肠癌是通过CIN途径发生的，以染色体数目广泛失调及杂合性缺失为特征。 导致CIN的基因： APC、MCC基因突变、MMR基因失活、K-ras基因突变、抑癌基因DCC缺失、抑癌基因p53的突变与缺失 Fearon ER,Vogeletein B.A genetic model for colorectal tumorigenesis [J].Cell,1990,61(5):759-767.;MSI是由于DNA错配修复缺失引起的高突变表型. 相关基因： 错配修复基因MMR系统：MLH1、PMS2、PMS1、MSH6 Lindblom A,Tannergard P,Werelius B,et al.Genetic maping of a