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使用超声共振技术测定蛋白质的非离子表面活性剂CMC的配方 （药剂学课程论文翻译） 2015年 5月2日 使用超声共振技术测定蛋白质的非离子表面活性剂CMC的配方  HYPERLINK /science/article/pii/S0939641115000624 Shohei Horiuchi? HYPERLINK mailto:shohei.horiuchi@ \o E-mail the corresponding author ,Gerhard Winter 摘要：生物制品通常含有表面活性剂配方中的稳定剂,以避免表面吸附的蛋白质药物，和界面的变性、聚集从而提高产品的整体质量。另一方面，在蛋白制剂中当表面活性剂浓度超过临界胶束浓度（CMC）时，蛋白胶束的形成可能是免疫原性的原因。 因此,实际的CMC和胶团的存在通常需要确认每个蛋白质配方,因为CMC影响了蛋白质和其他配方因素。 在这项研究中，超声波共振技术（URT）用于测定与比较CMC中药物蛋白质溶液的表面活性张力（TE）和动态光散射（DLS）。结果表明，超声波共振技术可以很容易地和精确地提供蛋白制剂中表面活性剂CMC，而无蛋白制剂却测不出来。这表明，信号测量出的超声波速度来自胶束组成的表面活性剂和蛋白质分子。 DLS没有为蛋白质/表面活性剂系统提供可靠的数据。 有趣的是，与精氨酸和聚山梨酯20蛋白配方不同的表现时，TE和URT的研究让我们看到，精氨酸蛋白结合的复合物与表面活性剂的相互作用。 关键词：蛋白表达；表面活性剂；超声波共振技术；临界胶束浓度；动态光散射 1. 介绍 在过去几十年中制药公司已经开发出许多生物药品以治疗糖尿病、贫血、风湿性关节炎、癌症等严重疾病 HYPERLINK /science/article/pii/S0939641115000624 \l b0005 [1]。生物制剂通常有高效力和毒性较低的选择性。 因此,生物制剂在市场中所占的百分比正逐渐扩大。为了生物制药的供应，药厂在开发和生产过程中必须克服许多障碍 HYPERLINK /science/article/pii/S0939641115000624 \l b0010 [2]。因为蛋白质在人体中通常是不能长期稳定储存的，蛋白质制药的稳定剂要在一个合适的PH值下模拟药物配方中含有非离子表面活性剂的稳定性，并且一些重要的销售产品需通过发表论文研究告知 HYPERLINK /science/article/pii/S0939641115000624 \l b0015 [3]。众所周知,表面活性剂可以降低蛋白质的聚合,从而降低免疫原性的风险。 同时,辅料可以减少机械应力,提高长期稳定性和溶解蛋白低溶解度的分子。因此可以添加表面活性剂的一个重要方面是配方的开发和后期的生产工艺验证。另一方面，表面活性剂能形成超过其CMC的胶束，并在某些情况下蛋白胶束能像异物一样引起免疫原性 HYPERLINK /science/article/pii/S0939641115000624 \l b0040 [8], HYPERLINK /science/article/pii/S0939641115000624 \l b0045 [9]， HYPERLINK /science/article/pii/S0939641115000624 \l b0050 [10]。 我们可以假设在病毒样颗粒的典型尺寸范围的胶束，承载在其表面上的蛋白质或多或少是ordered”方式，是一种类型的颗粒疫苗制剂的进展[ 11 ]。这使得配方专家处在两难的境地，一方面需要确保足够的表面活性剂来避免或至少减少表面变性和聚合,另一方面排除过多的胶团的存在。 因此,科学家必须精确的决定是否可用表面活性剂胶束配制特定的蛋白质制剂。几乎所有的表面活性剂的CMC都在文献中列出，但这些数据的溶剂是纯水，众所周知，CMC可通过不同溶剂改变蛋白质的浓度 HYPERLINK /science/article/pii/S0939641115000624 \l b0060 [12]。 因此不可能只从CMC数据表计算它，但至关重要的是确定表面活性剂的CMC(或更好的胶团的存在):可以更好的开发每个蛋白质制剂配方。 有许多方法可用于CMC的测定,但表面张力测量学(TE)和动态光散射(DLS)是最受欢迎的 HYPERLINK /science/article/pii/S0939641115000624 \l b0065 [13], HYPERLINK /science/article/pii/S0939641115000624 \l b0070 [14], HYPERLINK /science/ar