5、过滤工艺验证_顿昕分析.ppt

;Areas reviewed in process review 涉及内容;Agenda提纲;药害事件与灭菌安全性;灭菌工艺选择的决策树 ;不同灭菌工艺的无菌保证能力;除菌过滤的风险;;Agenda;除菌过滤 在无菌药品生产中的应用;认识我们使用的过滤器;认识我们使用的过滤器;认识我们使用的过滤器;;过滤器确认;1 根据过滤对象 objective of filtration;;2 根据亲水或疏水 Hydrophilic and Hydrophobic;选择过滤方式;3 根据过滤阶段 Filtration stage;大/小容量注射剂 LVP and SVP;API原料药; 孔径逐渐减小的过滤系列 在过滤系列开始是最大的过滤容量 在过滤系列终端是最大的过滤截留率;可能有纤维脱落 截留率小于95% 厚度(3-30毫米),通常有吸附 较大的承污能力 例如-玻璃纤维,线绕式,压板式 压力承载范围;可以给出公称空径，均匀 较薄(小于1毫米),较小吸附 给出颗粒减少的比例(95-99.9%) 例如-纤维素酯涂纤维或聚酯片 多空聚合物铸造而成，可以控制孔径，均匀的多，可以预测截留情况;坚强，硬不易碎，更薄 曲折的通道 65%-75%开孔率 大小排除－颗粒截流与流速和压力无关 无菌过滤器必须具有大于99.99999%截流 ;除菌过滤举例：PVDF过滤膜;制造工艺;Durapore ManufacturingQuality Control Release Tests ;4 根据孔径;5 根据过滤膜材质;6 根据滤器结构;收集10分钟内，特定压力下过滤数据 Cumulative volume (V) 累积体积 Time (t) 时间;过滤器确认;Agenda; ;讲座目录; 为什么要进行完整性测试?;法规中认可的两类完整性测试方法;什么可以用起泡点来代替挑战试验？;应该在什么时候做完整性测试?;什么时候检测完整性？;什么时候检测完整性？(续);应该在什么时候做完整性测试?; 起泡点是气体从湿润的最大膜孔快速流出的压力 起泡点显示过滤结构内保持液体的力的大小 最传统的非破坏性测试;起泡点等式;起泡点合格标准;测试起泡点的方法;扩散流检测原理;扩散流测试方法;HydroCorr TestResistance to water intrusion水浸入法测试;完整性测试失败处理措施;Agenda;过滤验证总结;US GMP 21 CFR Parts 210 211 美国GMP Appropriate written procedures…shall be established and followed. Such procedures shall include validation of any sterilization process 　必须建立和跟进相应的证明性文件….,，这些文件中包括所有的除菌工艺的验证文件． EU GMP Annex 1 Sterile Medicinal Products 欧盟GMP 无菌药品附录 All sterilization processes should be validated 　所有除菌工艺必须进行验证;Filter Validation is Required Worldwide by GMP世界各国ＧＭＰ法规要求进行过滤器验证（续）;Filter Validation in Regulatory and Industry Guidelines 法规及行业指南对过滤验证的要求;Filter Validation in Regulatory and Industry Guidelines 法规及行业指南对过滤验证的要求（续）;Other Sources of Guidance其它相关指南;过滤器验证流程;除菌过滤器验证流程;Validation Guide ;过滤器验证项目;Compatibility Testing兼容性测试;化学兼容性验证;Filter/Product Compatibility Testing过滤器与产品兼容性测试;Extractables Evaluation;Filter Extractables Evaluation过滤器析出物评估;Filter Extractables Evaluation过滤器析出物评估（续）;析出物检测;Integrity testing;产品起泡点测试;Binding Studies;Why Binding Studies?为什么对吸附进行研究;Why Binding Studies?为什么对吸附进行研究（续）;Microbial Retention Testing;What is a Steri