药物的杂质检查(最终)资料.ppt

药物的杂质检查;什么是药物中的杂质？;第一节 概述;如果药物杂质含量大： １）药物的理化常数变化 ２）外观性状变化 ３）稳定性下降 ４）含量下降、活性下降 ５）毒副作用上升 ;药物的纯度 通常可以从 ;二、药物中杂质的来源;;3. 生产设备、工具、器皿等;（二）贮存过程中引入;易发生水解反应的结构;易发生氧化反应的结构;贮存不当 湿度（水解、吸潮、霉变） 温度（分解） 光照（裂解） 包装破损（微生物污染） ;三、杂质的分类 ;（一）一般杂质 分布广泛，多数药物都有;（二）特殊杂质;按结构分类：无机杂质、有机杂质;;例1 在药物生产过程中引入杂质的途径为 A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B. 合成过程中产生中间体或副产物分离不净造成 C. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶 等造成 D. 所用金属器皿及装置等引入杂质 E. 由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分解引 入的杂质 ;例2. 药物及其制剂的成分中不属于杂 质范畴的是 A. 药物中的残留溶剂 B. 药物中的多晶型 C. 药物合成中的副产物 D. 阿司匹林中的游离水杨酸 E. 维生素AD胶丸中的植物油 ;四、药物的杂质检查方法; 杂质限量—— 指药物中所含杂质的最大容许量。 药物中杂质的检查多数采用限量检查（limit test ），该检查不要求测定杂质的含量，而只检查其是否超过限量。 由于以上的原因， 因此，药物的杂质检查又称纯度检查，限度（限量）检查。 ;☆如何进行限量检查？;(一）药物的杂质检查法 ;（一）杂质检查方法;方法 供试品溶液与对照液在相同条 件下反应，比较结果，确认杂 质是否超过规定 特点 需要对照品 不必知道杂质含量;例 碘化钾 Ch.P（2010） 【检查】硫酸盐 取本品0.50g，依法检查（附录Ⅷ B），与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.04%）。;;2. 灵敏度法;例 纯化水 Ch.P（2010） 【检查】氯化物、硫酸盐和钙盐 取本品，分置3支试管中，每管各50ml，第一管中加硝酸 5滴与硝酸银试液1ml，第二管中加氯化钡试液2ml，第三管中加草酸铵试液2ml，均不得发生 浑浊。;3. 比较法;例 利巴韦林 Ch.P（2010） 【检查】酸度 取本品0.5g，加水25ml溶解 后，依法测定（附录Ⅵ H），pH值应为4.0~6.5。 吸光度 取本品1.0g，加水25ml溶解后，照分光光度法（附录Ⅳ A），在430nm的波长处测定吸光度，不得大于0.02。;1. 杂质限量 药物中允许存在杂质的最大量;符合规定;3. 杂质限量的表示方法;4. 杂质限量的计算方法;36;计算 对乙酰胺基酚 ChP（2010） 【检查】氯化物 取本品2.0g，加水100 ml，加热溶解后，冷却，滤过，取滤液25ml，依法检查（附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液5.0 ml制成的对照液比较，不得更浓。问氯化物限量为多少？（每1ml相当于10?g的Cl）;计算 葡萄糖 ChP（2010） 【检查】重金属 取本品4.0g，加水23ml 溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml