地高辛中毒__潜在的杀手.pptVIP

东南大学附属中大医院急诊科 徐昌盛;WilliamWithering听说，有位农妇能用一种家传的秘方治疗水肿病，效果奇好。他开始系统研究，发现农妇的秘方虽含20多种药物，真正起作用的只有紫花洋地黄一种。他将洋地黄的花、叶、蕊等分别制成粉剂、煎剂、酊剂、丸剂，比较其疗效，结果提示以开花前采得的叶子研成的粉剂效果最好，他用洋地黄共治疗了163名病人，1785年发表专著《关于洋池黄》。 1874年德国药物学家OswalddSchmiedebrg从洋地黄植物中提纯了洋地黄毒甙，并证明是有效的强心成份。 三剑客 地高辛 是从毛花洋地黄中提取的有效成分 毒K 是从绿毒毛旋花的种子中提取的各种甙的混合物 西地兰 是毛花甙丙的脱乙酰基衍生物; 1997年： 2963例，死亡12例 2008年： 2632例，死亡17例 2011年： cardiovascular drugs 死亡 128例 verapamil 32, amlodipine 26, cardiac glycoside 16 diltiazem (extended release) 12, diltiazem 8 Metoprolol 11, atenolol 9 , propanolol 7 1997/2008/2011 annual report of the American Association of Poison Control Centers’ National Poison Data System;广西省钦州市第二人民医院 1998年10月-2004年2月 200例心力衰竭住院患者，地高辛0.125 mg/d 81例，0.25 mg/d 113例，6例服o.375 mg/d。血药浓度达到稳态时或临床疑有中毒时测定地高辛浓度 共发现28例（14%）中毒者 白求恩军医学院学报，2005,3（4）：209-210;北京天坛医院 1990年4月-1999年12月 连续完成3915例次CDGX监测 浓度2.4ng/ml的病例数为230例次（ 5.9%） 中国现代应用药学，2001,18（5）：398-399;中国人民解放军第210医院 2004年12月-2008年2月 264例患者口服地高辛0.125-0.25mg/日5个半衰期 0.8ng/ml 88例， 无中毒表现 0.8~2.0ng/ml 138例 ， 有中毒表现7例 2.0ng/ml 38例， 有中毒表现29例 中毒7+29=36例，占13.6% 山东医药，2011,51（43）：58-59;中国城乡企业卫生,2007,？（1）:33-34.;患者男，66 岁。吞食蟾蜍胆2个及吃蟾蜍肉、喝蟾蜍汤后，出现头晕、胸闷、呕吐。有哮喘史。PE：T38℃，BP90/60 神清、HR35bpm。血钾7.85，BUN4.98 ECG:P-P间期0.44-0.48，QRS波均为室上性，第2个QRS波群后连续多个P波未下传 抢救无效死亡 六神丸、金蟾丸;2003年8月31日下午6时台山市北陡镇寨门圩容姓兄弟两家煮蟾蜍汤给4名儿童服食 1名11岁女童在进食后10min出现口舌麻痹、头痛、腹痛等症状。随后1名9岁、1名6岁的女童和1名6岁的男童相继出现相同症状 家长立即将儿童送往镇卫生院抢救 经全力抢救无效，4名儿童于相继死亡;生物利用度：片剂为60%–80%，主要经小肠上部吸收 血浆浓度达峰时间2–3h，口服起效时间0.5–2h，最大效应时间为4–6h 消除半衰期：平均为36h 分布：吸收后广泛分布到各组织，肾心胰腺肝骨骼肌脑，部分经胆道吸收入血，形成肝–肠循环 血浆蛋白结合率：约25% 表观分布容积：6–10L/㎏,洋地黄在心脏组织中的浓度约为血液中浓度的30倍 在体内转化代谢很少，主要以原形由肾排除，每日以原形（60%-90%）经肾排出体外，小部分由胆道排泄，约达口服量的7% ;降低窦房结自律性：通过对心肌电活动的直接作用和对迷走神经的间接作用 缩短心房有效不应期：当用于房速和房扑时，可导致心房率的加速和房扑转为房颤 减慢房室结传导速度：延长其有效不应期，导致房室结隐匿性传导增加，可减慢房颤或房扑的心室率 缩短普肯野氏纤维有效不应期和提高普肯野氏纤维自律性;正性肌力作用：地高辛选择性地与心肌细胞膜Na+-K+ATP酶结合而抑制该酶活性，使心肌细胞膜内外Na+-K+主动偶联转运受损，心肌细胞内Na+浓度升高，从而使肌膜上Na