新质子泵抑制剂(PPI)的进展浅析.docVIP

新质子泵抑制剂(PPI)的进展 作者：佚名????科研信息来源：本站原创????点击数： 1184????更新时间：2006-10-11 [关键词]：埃索拉唑,兰索拉唑,质子泵抑制剂,雷米拉唑 健康网讯： ????2005年世界处方药物销售额首次突破6000亿美元达6020亿美元，在销售额领先的头10种药物中，有两个品种是PPI类药物：埃索拉唑（Nexium）和兰索拉唑(Prevacid)分别居第3和第8位，销售额分别为57亿（+16.7%）和40亿美元（+0.9%）。 2005年在美国PPI类药物的总销售额为150亿美元，在销售额领先的头200种药物中，埃索拉唑和兰索拉唑分别居第3和第4位，销售额分别为44 亿（+15%）和38亿美元（-2%），泮托拉唑（Protonix）居第17位，销售额为24亿美元（+6%），雷贝拉唑 (Aciphex)居第40位，奥美拉唑（priloscc）居第的 167位，销售额为16.5亿美元（-17%）。 ????除上述已上市的PPI类药物外，目前国外一些企业还正在研究开发一系列新PPI，有的品种即将上市，现将正在研究开发中的新品种的进展情况介绍如下： ????1.雷米拉唑 ????雷米拉唑（leminoprazole，代号：NC-1300-03）是日本化学制药公司开发的新品种（也叫：Benatopra- zole），本品的许可证已转让给杏林公司已在日本开发上市，商品名：Leminon。雷米拉唑既可抑制组胺，卡巴胆碱；和胃泌素及db-cAMP所诱发的泌酸作用，又可增强胃粘膜液分泌和前列腺素的生物合成及蛋白的合成，对细胞和食管粘膜有保护作用。此外，本品还具有抗幽门螺旋杆菌活性，MIC为12.5 50ug/ml。 ????动物实验表明，口服本品至1000mg/kg对中枢或自主神经系统，呼吸，心血管，或其它系统均无明显影响。 ????健康男子自愿者单次口服本品2.5～300mg或反复给药80～320mg，表明是安全的。药代动力学与剂量无关，食物不影响药代动力学参数，反复给药无累积作用。对健康受试者的研究表明，早餐或就寝时给药160mg,经24小时连续胃pH监测证实可有效、持续的抑制胃酸的分泌，对血清中的胃泌素水平无明显影响。健康自愿者每天给药60～180mg、给药7天，对夜间的胃酸分泌也有抑制作用，对血清胃泌素水平无明显影响，无副作用或实验室异常发现。 ????在31例幽门螺旋杆菌阳性胃或十二指肠溃疡患者中所进行的双盲试验表明，所有14例经本品加阿莫西林治疗6或8周者所诱发的溃疡全部治愈、幽门螺旋杆菌消除，比较安慰剂加阿莫西林治疗组的有效率仅50%。两组均无副作用。 ????在43例消化性溃疡或十二指肠溃疡患者中所进行的研究表明，本品对溃疡的治愈率可与奥美拉唑相比，对血清胃泌素水平的影响是相似的。。 ????2.泰妥拉峻 ????泰妥拉唑（Tcnatoprazole,代号TU-199）是日本东京田边公司研究的新品种，并与北陆公司共同开发，商品名：Protop。 ????三菱一东京制药有限公司也巳提出上市申请，商品名：ulsacare，用于治疗十二指肠溃疡。 ????法国Negma公司由三菱公司获得许可，但是到目前为止，无论在日本还是在法国均仍未批准本品上市。 ????对狗进行的试验表明，泰妥拉唑可抑制组胺，五肽胃泌素，和卡巴胆碱所诱导的泌酸作用，ED50 分别为3.4, 5.9和2.9mg/kg。本品的抗泌酸作用和抗溃疡作用均优于奥美拉唑和兰索拉唑。 ????法国的研究者在自愿者中所进行的比较研究指出，本品在血清中的半衰期较同类品种长7倍，与埃索拉唑比较，每天均口服1次40mg,泰妥拉唑夜间的抑酸作用明显强于埃索拉唑。 ????加拿大的研究者在30例健康男子Hp阴性的自愿者中所进行的比较研究进一步证明，每天均口服1次40mg泰妥拉唑在血清中的半衰期为9.28± 6.41小时，明显长于埃索拉唑的1.44±0.29小时，血浓度也明显高于后者（7008.72±1927.57ng/ml对 1128.10±491.0 lng/ml小时，泰妥拉唑具有明显长时间的抑酸作用，和较短时间的夜间酸反跳，结论认为，对每天给药1次已有PPI无效的患者，泰妥拉唑在临床上可能会更有效。 ????在日本对胃溃疡和十二指肠溃疡患者所进行的双盲临床比较研究表明，每天早饭后口服10mg 泰妥拉唑与每天早饭后口服20mg奥美拉唑的内镜检治愈率是可比的，详见下表： —————————————————————— 胃溃疡 4周治愈率 8周治愈率 —————————————————————— 泰妥拉唑组 63.2%(72/114例) 90.6%(106/117例) 黑蒸拉唑组 50.0%