00组织相容性抗原_HLA_白细胞抗原_简介概念.ppt

;20世纪初,George D.Snell 1930s 发现肿瘤细胞在同系小鼠体内可以长期生存，但在不同品系的小鼠体内不能生存，非肿瘤细胞也具有相同的特点。 后续得出在不同种属或同种不同系别的个体间进行正常组织或肿瘤移植会出现排斥反应，这是受者与供者组织不相容的反映。 研究证明，同种异体间的排斥现象本质上是一种免疫应答，它是由细胞表面的同种异型抗原诱导的。 当移植了他人的肾脏,这种“非己”的器官存在于受者体内，就将受到体内以淋巴细胞为主的免疫活性细胞的“攻击”。 ;;图中实验证明排斥反应具有以下特点： 1. 识别性：B系排斥A、C系（异系、异体）。 2. 记忆性：移植物为同一供体，排斥反应进行性加快。 3. 特异性：B系对A系的排斥是由于A对B的致敏，C为另一供体，反应为初次。换言之，A系对B系的致敏是品系特异性的，并不扩展到无关品系。 这些特点符合免疫应答规律，揭示排斥反应的本质是免疫应答。;组织相容性：不同个体间进行组织或器官移植时，受者与供者双方相互接受的程度。 组织相容性抗原：代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，也可表示为供受者组织细胞表面的特异性抗原，是决定组织相容性的物质基础，也称移植抗原。 主要组织相容性抗原：引起强而迅速排斥反应，在移植排斥反应中起决定作用。编码该抗原的基因称主要组织相容性复合体。 主要组织相容性抗原系统：在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统，也叫主要组织相容性系统（major histocompatibility system, MHS)。 主要组织相容性复合体：指某一染色体上的一群紧密连锁的基因群，他们所编码的抗原决定了机体的组织相容性，并与免疫应答和免疫调节有关。;主要移植抗原;MHS广泛分布于脊椎动物所有有核细胞的表面，化学成分是脂蛋白或糖蛋白； MHS不仅参与移植排斥反应，而且在机体免疫应答过程中具有重要的调节作用； MHS在不同物种动物中的名称不同，其中小鼠的MHS称为H-2系统，MHC又称H-2复合体，位于17号染色体上；人的MHS称为人类白细胞抗原（HLA)系统，其编码基因位于第六号染色体上，称为HLA复合体或HLA基因。其编码的分子表达于白细胞上，称为人类白细胞抗原（human leucocyte antigen，HLA）。为了与基因区分而常被称为HLA分子或HLA抗原。 MHC位于同一染色体上，具有控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等功能。;HLA复合体位于6号染色体的短臂上，其分布范围大约3600~4000 kb， 占人基因组的1/3000，HLA复合体结构十分复杂，表现为多基因性和多态性。 已鉴定出224个基因座，其中功能基因128个。 按产物功能分三群，即经典HLA基因、免疫功能相关基因和免疫无关基因。 通常情况下，将HLA复合体分为三个区域，即 MHC-Ⅰ分子：由MHC-Ⅰ区基因编码 MHC-Ⅱ分子：由MHC-Ⅱ区基因编码 MHC-Ⅲ分子：由MHC-Ⅲ区基因编码 ;;; ; ; ; HLA复合体的结构及基因产物 基因类型 基因座 基因产物(MHC分子) Ⅰ类基因 HLA-B HLA-B分子α肽链 HLA-C HLA-C分子α肽链 HLA-A HLA-A分子α肽链 Ⅱ类基因 HLA-DP HLA-DP分子α、β肽链 HLA-DQ HLA-DQ分子α、β肽链 HLA-DR HLA-DR分子α、β肽链 Ⅲ类基因 补体等基因座 补体C4 、C2 、Bf等分子 ;1、经典HLA-I 类基因： HLA-A、B、C 编码产物的组