11 酶的作用机制和调节-王镜岩生物化学(全).ppt

1．酶易失活 2．酶具有高度专一性 3．酶具有很高的催化效率 4．酶活性受到调节和控制;第10章  酶的作用机制和酶的调节;第一节 酶的活性部位 第二节 影响酶催化效率的有关因素(酶的催化机制) 第三节 酶活性的调控 第四节 同 工 酶 ;第一节 酶的活性部位;酶的活性部位（活性中心）（active center）;酶的活性中心与必需基团;非贡献残基：;;;1、对于不需辅助因子的单纯酶，活性中心是酶分子在三维结构上比较靠近的少数几个氨基酸残基或这些残基上的某些基团 对于结合酶，除三维结构上比较靠近的基团外，辅酶或辅基（或它们分子上的某一部分结构）往往就是活性中心的组成部分； ;2、 活性部位只有几个氨基酸残基所构成。活性部位体积只占整个酶分子体积的1％～2％。催化部位一般只由2～3个氨基酸残基组成。;靠近;诱导 互补性结构变化; 5?? 活性部位是位于酶分子表面的一个裂缝内。裂缝内是相当疏水的区域，非极性基团较多，但在裂缝内也含有某些极性的氨基酸残基，以便与底物发生催化作用。 ;;6、底物通过次级键结合到酶上。酶与底物结成ES复合物主要靠次级键：氢键、盐键、范德华力和疏水相互作用 7、 酶活性部位相对于整个酶分子来说更敏感 (变性时首先失活);二、研究酶活性部位的方法;1．侧链基团的化学修饰法;2．定点诱变法;第二节 影响酶催化效率的有关因素 (酶的催化机制) ;影响酶催化效率的有关因素;一、底物和酶的邻近效应与定向效应 ;;二、底物的形变和诱导契合 ;三、酸碱催化;四、共价催化;底物中典型的亲电中心，磷酰基、酰基和糖基;五、金属离子催化 ;六、多元催化和协同效应 ;七、活性部位微环境的影响;;酶催化机理的实例;胰凝乳蛋白酶分子中催化三联体构象;胰凝乳蛋白酶反应的详细机制;胰凝乳蛋白酶反应的详细机制;第三节 酶活性的调控 ;酶活性调节控制的方式 ;一、别构调控 (allosteric regulation);（一）别构酶、别构效应、别构剂的概念;;;（二）、别构酶的性质 ;2、别构酶有协同效应性 （分为2种情况）;正协同性、负协同性的概念（419页） ; 因别构酶有协同效应，故其[S]对v的动力学曲线是S形曲线(正协同)或双曲线(负协同) ，不符合米氏方程。 ;协同指数Rs=;0.11;天冬氨酸转氨甲酰酶（ATCase）的抑制剂是CTP，激活剂是ATP。;4、别构酶的脱敏作用 经加热或用化学试剂等处理，可引起别构酶解离，失去调节活性，称为脱敏作用。（针对别构位点和活性位点不在同一亚基）;（三）、 别构模型;T态;① 当配体不存在时，别构酶只有一种构象状态存在(T)，而不是处于R T的平衡状态，只有当配体与之结合后才诱导T态向R态转变。 ② 别构酶的构象是以序变方式进行的，当配体与一个亚基结合后，可引起该亚基构象发生变化，并使邻近亚基易于发生同样的构象变化,影响下一个配体与亚基的亲和力。 ;S;二、酶原的激活（已讲过）;三、可逆的共价修饰 ;糖原磷酸化酶;各种类型可逆的共价修饰;ATP结构式;ATP的形成;尿苷酸结构式;第四节 同 工 酶 ;1. 同工酶定义;2. 乳酸脱氢酶 （LDH ）;+NADH+H+;;3.同工酶的意义;（3）同工酶与代谢调节密切相关；体内存在同工酶的意义即在于适应不同组织或不同细胞器在代谢上的不同需要。 （4） 同工酶与癌基因的表达：研究癌基因的表达在癌的发病机制及探索癌诊断的指标中具有重要的意义。 ;因此，同工酶是研究代谢调节、分子遗传、生物进化、个体发育、细胞分化和癌变的有力工具，在酶学、生物学和医学中均占有重要地位。;;急性有机磷农药中毒 概述??有机磷农药多属有机磷酸脂类化合物，可经皮肤、呼吸道及消化道侵入人体，能与体内胆碱酯梅结合形成较为稳定的磷化胆碱酶使其失去分解乙酰胆碱的能力，引起乙酰胆碱在体内大量蓄积，导致神经功能过度兴奋，继而转入抑制，出现一系列毒蕈碱样、烟碱样及中枢神经系统中毒等症状和体征。有毒物接触史、典型临床表现及全血胆碱酯酶活性下降是诊断的主要依据。治疗包括彻底清除毒物；早期、足量、反复给予阿托品和胆碱酯酶复能剂；防治并发症等。??临床表现??1.轻度中毒者有恶心、呕吐、头晕、流涎、多汗、瞳孔缩小，心率减慢； 2.中度中毒者并有肌束颤动、呼吸困难； 3.重度中毒者并有嗜睡、昏迷、抽搐、双肺大量湿罗音及哮鸣音、脑水肿、呼吸衰竭。??;;用药原则??1.根据中毒程度选择阿托品、解磷定的剂量，间隔时间及疗程。 2.重度中毒者必要时输血及血液透析。??辅助检查??1.对于轻、中度中毒病人，检查专案以检查框限“Ａ”为主； 2.对于重度中毒昏迷患者，按常规治疗效果欠佳者检查专案可包括检查框