2011-12-8-疾病与人类健康课程.ppt

●肿瘤与癌症 ●人免疫缺陷病毒——HIV ●乙型肝炎病毒——HBV ●人禽流感 ● SARS ●基因治疗 ;第一节 肿瘤与癌症;□ 概述 ●肿瘤的发生是一个复杂的多步骤过程 环境因素 遗传因素 ●癌的发生大致可分为两类： ①致癌逆转录病毒的感染； ②由于物理、化学因素引起的细胞转化作用;一、癌基因□ 癌基因的历史背景; 【病毒癌基因 (virus oncogene, v-onc)； 细胞转化基因：(cellular-oncogene,c-onc) 】 ;□ 常见癌基因家族;（一） 反转录病毒致癌基因;1、反转录病毒颗粒结构; 调节和 启动转录;3、反转录病毒的复制; ; 原癌基因：细胞内原来处于正常功能，而后被转化为癌基因的细胞基因，称为原癌基因。 原癌基因是细胞内与细胞增殖相关的正常基因，是维持机体正常生命活动所必须的，在进化上高度保守。 当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。 ;原癌基因的特点: 广泛存在于生物界中； 基因序列高度保守； 作用通过其产物蛋白质来体现； 正常情况下表达水平很低; 被激活后，形成致癌性的细胞转化基因。;原癌基因的分类：;根据原癌基因表达产物的功能，可分为： ●蛋白激酶类，如Src家族（酪氨酸蛋白激酶类） ●生长因子类 ●生长因子受体类 ● GTP结合蛋白类，如Ras家族 ●核蛋白类（DNA结合蛋白），如Myc家族 ●未知功能类; 原癌基因：单拷贝、正常情况下低水平表达或根本不表达?癌基因？ 当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。;碱基缺失或单碱基突变;▲ 原癌基因的激活机制： ①点突变； ②启动子插入； ③甲基化程度降低； ④基因扩增与高表达； ⑤基因易位或重排。 ;（1）点突变;（2）LTR（long terminal repeat)插入;（3）基因重排（rearrange);（4）缺失（Deletion）;（5）基因扩增;二、抑癌基因;2、常见的抑癌基因; 3、抑癌基因的作用及其机制 抑癌基因的作用是抑制细胞进入增殖周期，诱导终末分化和细胞凋亡，维持基因稳定，具有潜在抑制肿瘤生长的功能。当其发生突变、缺失或功能失活时，可导致细胞恶性转化而发生肿瘤。 其作用机制可能通过抑制原癌基因的活化及表达，或通过使癌基因表达蛋白产物失活等，从而对细胞增殖起负调节作用。 ; 如视网膜母细胞瘤基因（Rb基因）抑癌机制;4、抑癌基因与原癌基因在生物学上有以下几点差异： ①在功能上，抑癌基因起负调控作用，而原癌基因起正调控作用； ②在遗传方式上，原癌基因是显性的，而抑癌基因在细胞水平上是隐性的， ③在突变发生的细胞类型上，抑癌基因突变可以发生在体细胞中，也可能发生在生殖细胞中并通过生殖细胞得到遗传。原癌基因突变只发生在体细胞中。 （？） ;;第二节 人类免疫缺陷病毒——HIV;一、艾滋病的概念与HIV 病毒粒子的形态结构;;; HIV呈袋状球形，直径约100nm， 包膜由一薄层脂类构成，具有抗原性。;P24 Capsid protein;二、HIV基因组及其编码的蛋白;三、HIV的复制;;;1、艾滋病感染阶段：;1）HIV急性感染期： 感染2-4周内，少部分感染者会出现类似流行性感冒的症状，如发热、咽喉炎、皮疹、淋巴结肿大等，在1一2周后，这些症状会自然消失。 ;2）无症状期： 约占从感染到死亡整个过程的80%时间，这时的病人被叫作HIV携带者，表面上大多数感染者与正常人没有区别，只是其体内的免疫系统正在与病毒进行着无形的斗争。感染者的无症状期持续的时间可长可短，少则为2年，多的可达20年。 ;3）症状期： 这时的感染者被叫艾滋病(AIDS)患者，他们的血液中充满了病毒，每一个免疫细胞的细胞核内有可能被几百个病毒占据；这时非常容易受到其他疾病的感染，一些平时根本不会对人的生命产生威胁的普通传染病如肺炎等，一旦进入艾滋病患者的肌体就会无法控制，此时，艾滋病患者一般在6一24个月内死亡。 ; HIV能够攻击人体的免疫系统，特别是能够侵入T细胞，使T细胞大量死亡，导致患者丧失一切免疫功能，对病原体及多种疾病的易感性增加而致人死亡。;附：艾滋病疫情;五、艾滋病的治疗及预防 1、治疗;（2）治疗