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子宫颈癌与人乳头瘤病毒;一、宫颈癌的概述及其病因学研究进展
二、HPV的生物学研究
三、宫颈癌的早期筛查
四、HPV检测后处理
五、宫颈病变的治疗
;一、宫颈癌的概述及其病因学研究进展;宫颈癌-最常见的妇科恶性肿瘤; 患病年龄更趋于年轻化(发病年龄提前到45岁),发病史缩短。如吉林省在80年代统计宫颈癌
患者中小于35岁的妇女占4.8%,而2000年已经占到34.1% ;
行为危险因素:如性生活过早、多孕多产、多个性伴侣、社会经济地位低下和营养不良等;
生物学因素:如细菌、病毒和衣原体等各种微生物的感染。
目前仅有少量研究表明宫颈癌可能存在着家族聚集现象。;二、HPV的生物学研究;*早在十九世纪四十年代,一位意大利医生Regoni Stern最早提出结婚与否与宫颈癌的发生可能有关;*60-70年代,人们的主要研究对象是HSV,HCMV等病原体;*1974年zur Hausen首次提出HPV感染与宫颈肿瘤有密切关系;*1977年Laverty在电镜中观察到宫颈癌活检组织中存在人乳头状瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)颗粒;*1995年IARC专题讨论会:高危型HPV持续感染是宫颈癌的主要病因。 --- 99.7%的宫颈癌患者都能发现高危型HPV感染。; 型别:已发现100多种不同的亚型(如果DNA序列同源性小于90%,则定为新的亚型)。其中超过35种可以感染人类的生殖器官,约30种与肿瘤有关。 1)低危型:宫颈上皮内低度病变,引起外生殖器湿疣等良性性病(HPV 6、11、42) ; 2)高危型: 宫颈上皮内高度病变,与宫颈癌的发生有关(HPV 16、 18、 31、 33、35、 39?、45、 51、 52、 53、56、 58、59、 66及 68); 3)中间型:不确定型。 分布:有些亚型和地区、宫颈癌的病理类型有关。 HPV45在非洲西部很常见,HPV39和59在美洲中部和南部常见,HPV52,58在中国常见。 在宫颈鳞状上皮细胞癌中以HPV16(占51%),在腺癌和腺鳞癌中HPV18分别占56%和39%。;表 HPV型别与宫颈病变;HPV在欧洲的常见分型和感染率;深圳不同HPV亚型的检出频率统计 (WHO项目) ;人乳头瘤病毒(Human Papillomaviruses, HPV);HPV基因结构 ;HPV的致癌机理;HPV感染途径及危险因素;HPV基因分型快速诊断原理;HPV基因分型快速诊断试剂操作流程;结果判断;HPV与TCT的差异; (一)宫颈病变的筛查
1、HPV检测的最大优势之一在于发现高危型HPV阳性而细胞学涂片正常的妇女,因为这一人群中10%会在四年内发展成CINⅢ。
2、筛查并浓缩高风险人群,便于进行有效监控,早期发现宫颈癌。
3、HPV检测的阴性预测值为99%,可将筛查间隔延长至3年一次,大大地降低了检查成本。
敏感性:88-100%
特异性:98%
阴性预测值:几乎100%
;(二)ASCUS和低度病变的分流; (三)HPV检查提供了CIN治疗后随诊手段;三、宫颈癌的早期筛查;正常妇女;筛查间隔时间
(年);筛查对象:三年以上性行为或21岁以上有性行为的妇女。
起始年龄:经济发达地区:25~30岁,经济欠发达地区:35~40岁,高危人群起始年龄应相应提前。
终止年龄:65岁以上危险性极低 。
筛查间隔:每年一次,若连续两次HPV和细胞学筛查均为正常,可 延长筛查间隔时间至5~8年。
;
临床检查:如肉眼观察、阴道镜等
操作简便,但准确率和特异性有待提高(50-70%)
细胞学检测:观察宫颈上皮细胞的变异,常见方法有:巴氏涂
片、LCT、 TCT等(70%以上)
1)长期宫颈糜烂可导致宫颈上皮细胞形态变异,但非HPV引起的细胞形态异常与宫颈癌病变没有直接联系。
2)在感染早期,细胞往往不会出现形态变化,但此时HPV对细胞内遗传物质的损伤可能已经产生。
病毒学检测:HPV DNA检测(PCR方法),常见方法有:基因芯
片分型检测、HC-2、荧光PCR等
特异性强、灵敏度高,操作简便快捷 (98%);中国癌症研究基金会(CCRF)宫颈癌筛查及早诊早治指南;四、HPV检测后处理原则
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