转染BMP2基因的脂肪干细胞移植对大鼠肺动脉高压的影响及机制的研究.pdfVIP

录目二、英文缩略词???????????????????????????材料与方法???????????????????????????四、本研究创新性的自我评价?????????????????????综述??????????????????????????????致谢??????????????????????????????个人简介????????????????????????????一、摘要中文摘要????????????????????????????英文摘要????????????????????????????三、论文论文一前言??????????????????????????????“结果??????????????????????????????讨论??????????????????????????????结论??????????????????????????????论文二前言??????????????????????????????／五、参考文献????????????????????????????六、附录在学期间科研成绩????????????????????????日?唷????????????????????????????璴刖舌?????????????????????????????? 转染???基因的脂肪干细胞移植对大鼠肺动脉高压的影响及机制的研究前言·中文论著摘要·??????，??是以肺动脉压力增高为特征的一类疾病，其发病机制至今仍不明了。己知血管重构是肺动脉高压的重要病理特征，其主要病理改变是血管平滑肌层增厚造成管腔狭窄、闭塞。肺血管重构可引起肺动脉压力升高，肺血管阻力增大而加重右心室后负荷，严重时导致右室压，提高患者生存率的关键靶点。???，??超家族成员之一。??山岷衔挥谙赴?ど系???信号分子，???牒似舳?掠位?虮泶铩Ｑ芯糠⑾郑?切纬傻鞍譏?褪芴??????槐涫堑贾乱糯?苑味?龈哐沟闹饕7⒉∫蛩兀?卜⑾钟??プ笥业?特发性肺动脉高压患者。在低氧诱导和野百合碱注射诱导的肺动脉高压动物模型也发现????泶锵碌鳎珺?信号通路功能受损。因此，??藕磐?繁蝗?为是??⑸?⒄沟闹匾5鹘谕?罚?渲械腂?．?藕磐?房苫指聪赴?蛲龊?来源于脂肪可以向中胚层多种细胞诱导分化的多能干细胞，因其取材简单，创伤小，少量脂肪组织即可获取大量细胞，体外培养方便，扩增容易而倍受研究者的???，??，血管内皮生长因子????????，???取＝獳??用于缺血性疾病取得了满意的结果，更有研肺动脉高压?????肥厚、心力衰竭甚至死亡。延缓肺血管重构，改善心肺功能是药物治疗肺动脉高骨形成蛋白???????，???亲;??ひ蜃????????丝氨酸／络氨酸受体复合物?葿???虰???组成，进而磷酸化激活胞内增殖的平衡状态，显著改善肺血管重构，在细胞凋亡、增殖和转化中担当着重要的调控作用。研究表明，???信号是维持内皮细胞正常功能的重要因素。脂肪组织来源的间充质干细胞???????珹???且恢?关注，而且体外研究指出???梢苑置诖罅康拇傺9苄律?南赴?蜃尤绺蜗赴?生长因子??????????????????? 材料和方法本研究以此为切入点，将???隑?．?嘟岷希?ü?源笫笠鞍俸霞钣?导的肺动脉高压治疗及机制的探讨，以证实转染???基因???赴?浦苍?减少肺血管重构、减轻炎症反应、修复肺组织损伤方面所起的作用。雄性成年?大鼠购于中国医科大学动物实验中心，???芰洌?逯??．??，?ニ?下热?．???实验一：于严格无菌条件下取大鼠腹股沟脂肪组织，剪碎后用胶原酶消化，反复过滤离心获取????逋馀嘌?鄄煜赴?翁??⒔?斜硇秃凸δ芗?ā＝?构建的慢病毒??．???基因载体转染????ü庀晕⒕迪鹿鄄熳H厩榭觯?转染??基因组????。??椤???和??组组一次性腹腔注??痩?，?楹蚉?组经左颈外静脉一次性室间隔???重量】、并运用??．?枷穹治鋈砑?治龇巫橹?衅??舛ㄖ本????诜文诘亩ㄖ病???．??觳夥巫橹疊?．??实验数据结果以均数?标准差表示，采用???．??型臣品治觯?煌?榧?究将该种细胞用于肺损伤模型，如肺气肿的动物模型，依靠???亩嘞蚍只??能和／或其分泌作用增加肺组织的血管及腺泡的生成和修复，从而改善了肺组织的血流灌注和换气功能。??骨宦樽怼?检测细胞的???蛋白分泌和表达情况，检测细胞的迁移、增殖能力。实验二：雄性????狣???笫??唬?婊??治K淖椋?孔?只：正常对照组?组?⒎味?龈哐棺????、脂肪间充质于细胞治疗组?????射????疜?珻组经腹腔注射相同体积的生理盐水，两周后???榫?右颈外静脉一次性给予???给予??纳?硌嗡?Ｓ贏??移植后?，右心导管法测定大鼠的肺动脉平均压???、右心室肥厚指