第9章维生素类药物的2课程.pptVIP

第四节 维生素D的分析 一 结构与性质 （一）结构 维生素D2为9，10开环的骨化醇（calciferol）或麦角骨化醇（ergocalciferol） 维生素D3为9，10开环的胆骨化醇（colecalciferol）。;（二）性质 1 形状 遇光与空气易变质。 2 溶解性 水中不溶。 3 不稳定性 烯键，遇光及氧化剂氧化变质。效价降低，毒性增强。 4 旋光性 5 显色反应 氯仿溶液，加醋酸与硫酸，黄-红-紫-绿。 ;6 UV 特性 取本品，加无水乙醇溶解，定量稀释成10ug/1ml的溶液，在265nm下测吸光度。D2 吸收系数460-490，D3 465-495。;二 鉴别反应 （一）显色反应 1 醋酸-浓硫酸反应 0.5mg加氯仿0.3ml，硫酸0.1ml，显色。 2 三氯化锑反应 二氯乙烷1ml，三氯化锑试液4ml。显粉红。;（二）比旋度鉴别 取维生素D2，精密称定。加无水乙醇溶解，定量稀释成40mg/ml溶液，依法测定。比旋光度为102.5-107.5。 取维生素D3，精密称定。加无水乙醇溶解，定量稀释成5mg/ml溶液，依法测定。比旋光度为105-112。;（四）维生素D2， D3的区别 取10mg溶于96%乙醇10 ml，加乙醇1ml，和85%硫酸5ml， D2显红色，570nm有最大吸收， D3显黄色，495nm有最大吸收。此法也用于D2， D3的含量测定。;三 杂质检查 （一）麦角甾醇的检查 中国药典规定维生素D2要求， D3不要求。 取10mg加90%乙醇2 ml，加洋地黄皂甙溶液2ml（取洋地黄皂甙20mg加90%乙醇2 ml，加热溶解制成）。混合，放18小时，不得浑浊和沉淀。; （二）前维生素D的光照产物 维生素D2，D3分别从5，7-二烯甾醇前体7-脱氢胆甾醇和麦角甾醇的光照而得。 ;含量测定 （一）维生素D测定法 中国药典规定为正相液相色谱法，正己烷：正戊醇（997：3）254nm。避光。若无维生素A醇干扰，可直接进样进行色谱测定。;苯并－二氢吡喃醇;名 称;生物效价 右旋体 ： 消旋体 = 1.4 ：10;结构与性质;3 氧化性 对氧敏感，成α-生育醌和α-生育酚二聚体。 4、UV 无水乙醇液，在284nm处有最大吸收。吸收系数41-45。;75℃15′;; 取本品约30mg，加无水乙醇10ml溶解后，加硝酸2ml，摇匀，在75℃加热15分钟，溶液应显橙红色。;△;2 方法 取本品10 mg，加醇制氢氧化钠试液2 ml，煮沸放冷，加水4 ml，乙醚 10 ml，取乙??层，加2，2-联吡啶乙醇液，几滴，三氯化铁乙醇液几滴，应显血红色。;生育酚;红色; = 41.0～45.5;维生素EUV图;（四）TLC法 薄层板 硅胶G 展开剂 环己烷 -乙醚（4 ：1） 显色剂 硫酸（105℃ 5′） VitE Rf = 0.7;三 杂质检查 （一） 酸度 在维生素E的制备过程中引入的游离醋酸，碱滴定。 ;试剂硫酸铈滴定液（0.01mol/L） 二苯胺（亮黄→灰紫）;（M生育酚= 430.8）;≤2.15％;药典规定;例 Ce(SO4)2 = 0.01020mol/L;四、含量测定;固定液→硅酮（OV-17），载气→N2 担体→硅藻土或高分子多孔小球 柱温→265℃，检测器→氢火焰(FID) 内标→正三十二烷 n ≥ 500 R≥2;;内标法;校正因子：;实际工作中的计算方法;内标液 取正三十二烷加正己烷溶解并稀释成1.0mg/ml溶液。;对照液 精密称取VitE对照品0.2011g置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标液10ml，密塞，振摇使溶解，取1~3ul注入GC仪，测定，计算。;供试液 精密称取供试品0.1998g置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标液10ml，密塞，振摇使溶解，取1~3ul注入GC仪，测定，计算。;对照液;本品含C31H52O3应为96.0 ~ 102.0%;样品→ dl－α－生育酚 固定相→十八烷基硅烷键合硅胶 流动相→甲醇-水（49 ：1） 检测波长→292nm R＞2.6 RSD≤0.8%;测定对象→血清中VitA和VitE 固定相→十八烷基硅烷键合硅胶 流动相→甲醇-水（96 ：4） 检测波长→ 8′前330nm 8′后292nm;复 习 题;在三氯醋酸或盐酸存在下，经水解、脱羧、失水后，加入吡咯即产生蓝色产物的药物应是 A. 氯氮卓 B. 维生素A