常用实验动物的特点及应用第一讲-LXC课题.pptVIP

第三章 常用实验动物的特点及应用李夏春三峡大学医学院　　; 第一节 小 鼠 实验小鼠是由普通家鼠演变而来的。小鼠最早大概1664年用于动物实验，20世纪初才被广泛应用于遗传学、发生学和肿瘤学等学科领域的研究工作中。 现在具有近474个独立的近交系,200多个远交群,2000多个突变品系。目前, 基因工程小鼠已在生物医学研究中占有非常重要的地位。如转基因小鼠，基因剔除小鼠和基因替换小鼠。;一、生物学特性和解剖生理特点;（一）、生物学特性;3．体小娇嫩，不耐饥饿，不耐冷热，对环境适应性差，对疾病抵抗力也差。遇到传染病时会发生成群死亡。饲料中断和饮水中断会发生休克，恢复后对体质会带来严重损害。特别怕热，一出汗就易得病死亡，如饲料温度32℃或周围温度达到37℃时，常会造成小鼠死亡，这说明小鼠不是一种真正的温血动物。 4．对外来刺激极为敏感。 对于多种毒素和病原体具有易感性，反应极为灵敏，如百万分之一的破伤风毒素能使小鼠死亡。对致癌物质也很敏感，自发性肿瘤多。 ;1.外观：小鼠有多种毛色，白色、鼠灰色、黑色、棕色、黄色、巧克力色、肉桂色、淡色、白斑等。小鼠面部尖突，嘴脸前部有19根触须，耳耸立呈半圆形，眼大鲜红，尾长约等于体长，尾部覆有短毛和环状角质鳞片（小于200）。;; 3．在免疫学研究方面，胸腺切除术是免疫系统实验操作的一个常规步骤。新生小鼠胸腺切除术，导致循环性淋巴细胞减少和细胞免疫应答受损。成年小鼠胸腺切除术不产生直接的影响，但几个月以后可以引起小鼠的循环淋巴细胞进行性下降和细胞免疫应答受损。;3.生殖系统特点;实验动物乳腺分布特点;子宫类型;小鼠性别鉴定;三 主要生理学特点;生殖生理特点;主要生理学数据;小鼠性周期组织特点;二、在医学生物学研究中的应用 在哺乳动物中，小鼠体型最小、易于控制、生长繁殖快，且饲养管理方便，又有明确的质量标准，已培育成大量的近交系、封闭群和基因突变系，可供研究选择的余地大，因此在生物医学研究的各个领域得到广泛利用。;（一）药物评价和毒性实验： 1．各种药物的毒性实验和安全评价： 如急性毒性试验、亚急性和慢性试验、半数致死量的测定等常常选用小鼠。  “三致”（致畸、致癌、致突变）试验常用小鼠进行。 2．适合各种筛选性实验：如抗肿瘤药物、抗结核药物等的筛选。筛选实验动物用量较大，多半是先从小鼠作起。; 不必选用纯系小鼠，普通健康成年小鼠即可符合实验要求。如筛选一种药物对某一疾病或疾病的某些症状等有无防治作用时，选用普通鼠可以观察一个药物的综合效果，因普通鼠中血缘关系有比较近的，也有比较远的，对药物反应可能有敏感的、次敏感的、不太敏感的，通过筛选获得一个药物的综合效果后，再用纯系小鼠或大动物作进一步的肯定。 ;3. 药物效果及其副作用研究 瞳孔放大作用测试药物对副交感神经和神经接头的影响；声源性惊厥评价抗痉挛药物；角膜和耳廓反射评价镇静药效果；也用于全身麻醉药的测试和评价等等。氢氧化铵雾剂刺激下有咳嗽反应，可利用这个特性来研究镇咳药物。4．生物效应测定和药物的效价比较实验  用于血清，疫苗等生物鉴定工作，照射剂量与生物效应实验，各种药物效价测定等实验。 ;（二）病毒、细菌和寄生虫病学的研究： 因小鼠对多种病原体具有易感性，特别对病毒敏感，因而适合于研究流感、脑炎、狂犬病、 脊髓灰质炎、淋巴性脉络膜丛脑膜炎等。也可用于血吸虫、疟疾、锥虫、钩体病，霉形体病、巴氏杆菌病、沙门氏菌病、支原体、麻风病等研究。 ;（三）肿瘤学研究： 目前小鼠已广泛地用于癌、肉瘤、白血病以及其他恶性肿瘤的研究。1、各种自发性肿瘤作为筛选抗肿瘤药的工具，这些小鼠自发肿瘤从肿瘤发生学上来看，与人体肿瘤接近，进行药物筛选比移植性肿瘤可能更为理想。如C3H小鼠自发乳腺癌高达90%～100%，AKR小鼠白血病自发率高达90%等。; 小鼠诱发各种动物肿瘤模型，进行肿瘤病因学、发病学和防治研究。甲基胆蒽诱发小鼠胃癌和宫颈癌，二乙基亚硝胺诱发小鼠肺癌等。 2、无胸腺小鼠可接受人类各种肿瘤细胞的植入，成为获得癌细胞“试管”，是研究人类肿瘤生长发育、转移和治疗的良好动物。3、作为肿瘤遗传学研究中的主要动物。;（四）遗传性疾病的研究：小鼠毛色常被用作遗传学分析中的遗传标记。小鼠黑色素病，为自发性遗传病，与人相似。还有白化病、家族性肥胖，遗传性贫血、系统性红斑狼疮、尿崩症等。可以用作人类遗传病的动物模型，形成突变系，为研究工作提供便利条件。（五）免疫学研究：如可进行单克隆抗体的制备和研究，可利用各种免疫缺陷小鼠来研究免疫机理、免疫细胞的分化和功能等。 ;（六）避孕药和营养学实验研究：繁殖能力很强，妊娠