抗心绞痛药讲述.ppt

抗心绞痛;心绞痛; 治疗心绞痛 抗心绞痛药物分类;一、硝酸酯及亚硝酸酯类;2、药物发现 1846年 第一次合成NTG——用于合成炸药 1867年 第一次应用亚硝酸异戊酯吸入缓解心绞痛急性发作（Lancet July27,1867） 1879年 第一次用NTG缓解心绞痛急性发作（Lancet Jan128,1879） 1950年 第一个新合成的硝酸酯分子结构ISDN在瑞典上市 1970年 新适应症——心力衰竭、心肌梗塞 1978年 第一个5-ISMN ”elantan ?” long 上市;1980年 发现新的硝酸酯药理作用:抑制血小板聚集;改善血 粘度;改善缺血所致的心肌代谢异常;抑制血管平滑肌增生等. 1987年 发现硝酸酯细胞水平的作用机理：NO供体药物 1992年 被美国Science杂志选为当年的明星分子(Molecule of the year) 1998年 NO的研究获”诺贝尔生理医学奖“ 1999年 德国柏林举行“硝酸酯---120年”大会 2010年 中华医学会心血管分会组织主委、专家编纂的硝 酸酯药物临床应用的中国专家共识。;NO—血管内皮舒张因子 它从内皮细胞弥散到血管平滑肌细胞，激活鸟苷酸环化酶，增加cCMP的含量，导致血管平滑肌松弛，血管扩张。 特点和研究意义 1、NO作用具有广泛性，在心血管，免疫，神经等系统都具有重要的生理功能。 2、NO是体内发现的第一个气体信使分子，对以后其他信使的发现具有重大的启示作用 3、NO调控剂在新药研究方面具有潜在价值;药物作用机制;硝酸甘油;1）硝酸甘油的药理作用;2）药物在体内的作用; 3）理化性质 4）禁忌;5）药物相互作用;5）药物相互作用;硝酸异山梨酯; 1）药理作用 2）药代动力学;3）药物相互作用;二、钙通道阻滞剂：;1、二氢吡啶类 典型药物：普尼拉明（心可定）、硝苯地平、维拉帕米、哌克昔林等 硝苯地平：用于预防和治疗冠心病心绞痛，特别是变异型心绞痛和冠状动脉痉挛所致心绞痛。对呼吸功能没有不良影响，故适用于患有呼吸道阻塞性疾病的心绞痛患者，其疗效优于β受体拮抗剂。还适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压也有较好疗效。由于能降低后负荷，对顽固性充血性心力衰竭亦有良好疗效，宜于长期服用。 ;硝苯地平 分子结构式： 化学名称：2,6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸二甲酯 分子式：C17H18N2O6 分子量：346 理化性质：为黄色结晶性粉末;无臭，无味,遇光不稳定。在丙酮或氯仿中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。熔点 171?175℃。 ;1）适应症 用于预防和治疗冠心病心绞痛，特别是变异型心绞痛和冠状动脉痉挛所致心绞痛。对呼吸功能没有不良影响，故适用于患有呼吸道阻塞性疾病的心绞痛患者，其疗效优于β受体拮抗剂。还适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压也有较好疗效。由于能降低后负荷，对顽固性充血性心力衰竭亦有良好疗效，宜于长期服用。 2）药物相互作用 ①与其他降压药同用可致血压过低。②与β受体拮抗剂同用可导致血压过低、心功能抑制，心力衰竭。③突然停用p受体拮抗剂治疗而启用本品,偶可发生心绞痛, 须逐步递减前者用量。④与蛋白结合率高的药物如双香豆素、洋地黄、苯妥英钠、奎尼丁、奎宁、华法林等合用时，这些药的游离浓度常发生改变。⑤与硝酸酯类合用，治疗心绞痛作用可增强。⑥与西咪替丁等合用时本品的血药浓度峰值增高，须注意调节剂量。 ;3）不良反应 不良反应一般较轻，初服者常见面部潮红，其次有心悸、窦性心动过速。个别有舌根麻木、口干、发汗、头痛、恶心、食欲不振等。 4）禁忌 妊娠期妇女禁用。 注意事项 低血压患者慎用。 ;2、芳烷基胺类;盐酸维拉帕米（Verapamil Hydrochloride）又名异搏定，戊脉安。本品分子中含有手性碳原子，右旋体比左旋体的作用强得多。现用外消旋体。 本品为芳烷基胺类钙通道阻滞剂，能抑制心肌及房室传导，并能选择性扩张冠状动脉，增加冠状动脉流量。用于治疗阵发性室上性心动过速，也可用于急、慢性冠状动脉功能不全或心绞痛，对于房室交界的心动过速疗效也较好。 本品副作用较小，偶有胸闷、口干、恶心、呕吐等不良反应。静脉滴注时可使血压下降，房室传导阻滞及窦性心动过缓。;;药理作用? ;药理作用;维拉帕米 - 注意事项;维拉帕米 - 注意事项;不良反应;药物相互作用 ;药物相互作用;3、苯并硫氮杂?类 1）发现 20世纪70年代初，人们在研究抗忧郁、安定和冠脉扩张的苯并硫氮杂?类衍生物时，发现了一类高选择性的钙通道阻滞