总论药效学(3章)2015概述.ppt

第3章 药物效应动力学 Chapter 3 Pharmacodynamics ;靶点 结合 ;药物作用的基本类型：兴奋和抑制;治疗作用(therapeutic effect) ：指符合用药目的、有利于防治疾病的药物作用。 ; 副作用(side effect)：是指药物在治 疗剂量时产生的与治疗目的无关的作用。;急性毒性(acute toxicity)： 以损害循环、呼吸及神经系统功能为主，可危及生命。 慢性毒性(chronic toxicity) ：常损害肝、肾、造血器官及内分泌等器官的功能。 特殊毒性：“三致”作用(致癌、致畸胎、致突变)。 ;后遗效应(after effect) ：指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时仍然残存的药理效应。;不良反应类型;;;受体是存在细胞膜上或细胞内的特殊蛋白质， 能与药物结合，传递信息，引起相应的药理效应;G蛋白偶联受体; (G protein);; ;信号接力全图;药物与受体相互作用的学说;占领学说;亲和力(affinity)：药物与受体结合的能力。 内在活性(intrinsic activity)：是指药物与受体结合时产生效应的能力，用 α ( 0≤α≤1 )表示。;受体动力学基本公式;受体动力学基本公式;受体动力学基本公式; KD与药物和受体之间的亲和力成反 比，KD越小药物与受体的亲和力越大。 ;100;100;100;激动药 (agonist) ;长期使用激动药;药物的非特异性机制 改变细胞周围的理化环境 参与或干扰细胞的代谢及影响体内的活性物质 对酶活性的影响 作用于细胞膜的离子通道 影响核酸代谢 影响免疫功能;第4节 药物作用的不良反应与药物的相互作用;（二）药动学方面的相互作用;一、药物方面的因素; 量-效关系：是指药物的药理效应与其剂量或血药浓度呈一定关系。在一定的剂量范围内，药理效应随着剂量的加大而增强。;量反应（graded response）;量反应（graded response）;（一）量效曲线;（二）最小有效量、常用量、极量;效能（最大效应）：随着剂量或浓度的增加，效应也增加，当效应增加到一定程度后，若继续增加药物浓度或剂量而其效应不再继续增强，这一药理效应的极限称为最大效应，也称效能;Dose Response Curve;效价强度（potency）,等效剂量;质反应 (quantal response) ;半数有效量(50% effective dose，ED50)：引起50%实验对象出现有效(阳性)反应的药物剂量或浓度。反映药物???价强度的大小。 半数致死量(50% lethal dose，LD50)：引起50%实验对象死亡的药物剂量或浓度。反映药物急性毒性的大小。;治疗指数(therapeutic index,TI)： LD50 /ED50的比值，用以表示药物的安全性。 安全范围(margin of safety)：用LD5/ED95的比值或ED99 ～ LD1之间的距离表示药物的安全性;100;1.年龄因素;3.连续用药机体对药物反应的变化;第6节 药品说明书与药物临床应用原则;学习参考;男20岁，运动员，骨折急诊入院，医 生皮下注射吗啡10mg，为加强镇痛 效果，30分钟后又静脉注射喷他佐辛 60mg，结果病人反而很快又疼起来 了， 为什么？;;非竞争性拮抗药(noncompetitive antagonists) ;pA2 (拮抗指数)：实验时，在加入竞争性拮抗药条件下，2倍浓度的激动药才可产生等于原来未加入竞争性拮抗药时的效应，则此时的竞争性拮抗药的摩尔浓度的负对数称为pA2值。pA2是竞争性拮抗药与受体的亲和力的定量表示。;耐受性(tolerance)：指连续应用某些药物后机体对药物产生不敏感性的现象。;习惯性(habituation) ：应用药物一段时间后停药，病人精神上发生主观的不适感觉而没有发生其他生理功能的紊乱和危害，要求反复连续用药。（精神药品）