涂家生教授-注射剂的药学进展2014.09预案.ppt

图15为异山梨醇酐母体结构成分的核磁检测结果，对比两结果可以发现：除化学位移4附近的峰外，其余峰几乎完全一致，无明显差异。山梨醇结构相对简单，影响氢质子化学位移的因素以氧原子为主，故POS氢质子化学位移更均一；而POI不仅氧原子对氢质子有影响，更重要的是形成类似呋喃结构不含双键的杂环，杂环对母体上的氢质子化学位移亦产生较大影响，故导致POI在δ 4附近出峰复杂。 * 图16为异山梨醇酐母体结构成分的HPLC检测结果，其中保留时间约17min的峰即为异山梨醇酐。 * 该图为山梨醇母体结构成分的液相检测结果，该物质中不含异山梨醇酐成分。 * 本图所测为特制一失水山梨醇为母体结构的产品，但正如前面提到的，该成分为中间产物，很难保证其纯度，故检测结果显示，其中也含有不足1%的异山梨醇酐成分。 * 而本图是对市售产品的检测，发现，市售产品中同时含有一失水山梨醇和二失水异山梨醇酐两种成分。通过HPLC法可以明确显示各产品的母体组成及含量。在证明了各特制产品的母体纯度后，对其安全性进行了深入考察。 * 本部分对于不同母体结构的安全性评价以下三种方法：即溶血性实验、细胞毒性实验以及肥大细胞脱颗粒实验（即致敏性实验）组成。 * 由于成分检测中发现一失水山梨醇酐产品含有少量异山梨醇酐组分，故未对其进行考察。通过对山梨醇和异山梨醇酐为母体结构的成分溶血性考察后发现：这两种组分的溶血性能存在极其显著的差异