2013.6周立春--仿制药杂质探讨课件.ppt

仿制药杂质研究探讨;主要内容;一、仿制药杂质研究管理基本思路;对原研制剂的解读;头孢地嗪钠;酒石酸美托洛尔;阿奇霉素;药物作用与药代动力学特点;药物作用与药代动力学特点;专利的解读;药物有关物质的特点;与原研药物的比较;文献的梳理;杂质谱分析的意义;有关物质的来源;杂质谱的比较;强制破坏的研究;强制破坏的研究;杂质的识别、定性和控制;杂质的识别、定性和控制;二、仿制药杂质检查方法建立研究方案;结构与性质（举例：奥利司他）;;仿制药有关物质方法优化;有关物质控制;色谱柱的差异;色谱柱的差异;色谱柱的差异;有关物质控制;例：离子色谱（氯膦酸二钠）;有关物质控制;法莫替丁氯化钠注射液（有关物质）;厂家;液相色谱常用检测器;2010版药典二部采用检测器情况;有关物质控制;有关物质检测波长的确定;破坏试验不同波长的杂质变化;头孢地嗪的紫外吸收图;杂质之一的紫外吸收图;有关物质控制;呫吨酸;有关物质控制;有关物质控制;有关物质控制;有关物质控制;有关物质控制;有关物质控制;有关物质控制;有关物质控制;有关物质控制;有关物质控制;有关物质控制;相关术语的定义;有关物质控制;有关物质控制;有关物质控制;原料药有关物质的分析方法;异构体的检测;异构体的检测;异构体的检测;制剂有关物质控制的关注点;不同原料药之间的杂质谱比较;原料药杂质谱与制剂杂质谱差异;三、分析方法学的验证与评估;药品质量标准分析方法验证指导原则收载于中国药典2010版二部附录Ⅱ-ⅩⅨ A（参考ICH的相关规定） 药品质量标准分析方法验证的目的是证明采用的方法适合于相应检测要求。 方法验证在分析方法建立过程中具有重要的作用，并成为质量研究和质量控制的组成部分。 只有经过验证的分析方法才能用于控制药品质量。 方法验证是制订质量标准的基础。方法验证是药物研究过程中的重要内容。;;根据检测项目的要求，预先设置一定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法能否符合检测项目设立的要求。 判断所采用的分析方法是否科学、合理， 是否能有效控制药品的内在质量。 对分析方法进行总体的评价 ;提供分析方法科学的、综合的能力情况 供试品、对照品和试剂的配制和制备； 仪器的使用参数； 测定过程 标准曲线的绘制； 计算公式的使用等信息， 方法的准确度和精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性等。 ; 1、准确度； 2、精密度 重复性 中间精密度 重现性 3、专属性； 4、检测限； 5、定量限； 6、线性； 7、范围； 8、耐用性。;项目内容;准确度：指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，药物已知杂质的准确性一般以回收率（%）表示。 回收率试验： 原料：要考察主成分和其他杂质的影响程度。 制剂：在考察主成分和其他杂质的影响程度的同时，还要考察辅料的影响。 难溶性药物应注意提取率的考核。;回收率的做法和评估;分析方法验证的内容及评估;精密度的做法和评估;分析方法验证的内容及评估;分析方法验证的内容及评估;;无机杂质限度试验计算方法;信噪比法;分析方法验证的内容及评估;检测限和定量限所给出的信息;分析方法验证的内容及评估;专属性试验应该考虑的因素;专属性试验的评估;关于物料平衡的概念;某制剂的加速试验数据;分析方法验证的??容及评估;供试品溶液配制的耐用性评估;色谱法的耐用性;耐用性的评估;联系方式：邮箱：zhoulc61@电话：010-83226198